UGT1A1遺伝子多型を考慮したイリノテカンの副作用に及ぼすアプレピタントの影響

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【研究目的】抗がん剤であるイリノテカンの重篤な副作用発現には、UGT1A1遺伝子多型(^*6、^*28)が関与することが知られている。悪心・嘔吐の予防にニューロキニン1(NK1)受容体拮抗薬であるアプレピタントなどが使用される場合がある。アプレピタントはCYP3A4阻害作用を有し、イリノテカンはCYP3A4によっても代謝を受けることから、アプレピタントによってCYP3A4が阻害された場合、イリノテカンの活性代謝体であるSN-38の薬物動態が変動する可能性がある。本研究では、イリノテカンによる副作用の発現に及ぼすアプレピタント併用の影響について、UGT1A1遺伝子多型を考慮に入れて明らかにすることを目的とした。【研究方法】平成23年4月～平成24年3月まで期間、UGT1IA1遺伝子多型解析が実施され、イリノテカンを含むレジメンで化学療法が施行されたがん患者71名を対象とした。UGT1A1の遺伝子多型は^*6/^*6、'28/28または^*6/^*28の患者(ハイリスク群)、^*/^*6または^*1/^*28群(ヘテロ型)および^*1/^*1群(野生型)に分類した。グレード3以上の好中球減少とUGT1A1遺伝子多型およびアプレピタント併用との関連性について解析した。【研究成果】野生型群が41名、ヘテロ群は27名、ハイリスク群は3名であった。好中球減少を発現した患者は19名であり、その内訳を調べると野生型群10名(24.4%)、ヘテロ群9名(33.3%)、ハイリスク群で0名(0%)という結果であった。ハイリスク群では多型判定後、イリノテカンを減量して投与していたため、好中球減少を発現した患者は認められなかった。野生型群とヘテロ群で比較することとし、アプレピタントが投与された患者は両群では9名であった。野生型群で好中球減少を発現した患者数は、アプレピタント併用群4名中1名(25%)、非併用群37名中9名(24%)であり、有意差は認められなかった。一方、ヘテロ群で好中球減少発現した患者数は、アプレビタント併用群5名中3名(60%)であるのに対して、非併用群22名中6名(27%)であり、有意差はないもののアプレピタント併用群で高い発現であった。本研究成果は、グレード3以上の好中球減少に対して、UGT1A1ヘテロ群におけるアプレピタント併用に注意する可能性を示唆するものである。