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UGT1A1遺伝子多型を考慮したイリノテカンの副作用に及ぼすアプレピタントの影響

考虑UGT1A1基因多态性的阿瑞匹坦对伊立替康副作用的影响

基本信息

批准号：
24927004
负责人：
尾上雅英
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24927004/
关键词：
イリノテカン UGT1A1 アプレピタント

项目摘要

【研究目的】抗がん剤であるイリノテカンの重篤な副作用発現には、UGT1A1遺伝子多型(^*6、^*28)が関与することが知られている。悪心・嘔吐の予防にニューロキニン1(NK1)受容体拮抗薬であるアプレピタントなどが使用される場合がある。アプレピタントはCYP3A4阻害作用を有し、イリノテカンはCYP3A4によっても代謝を受けることから、アプレピタントによってCYP3A4が阻害された場合、イリノテカンの活性代謝体であるSN-38の薬物動態が変動する可能性がある。本研究では、イリノテカンによる副作用の発現に及ぼすアプレピタント併用の影響について、UGT1A1遺伝子多型を考慮に入れて明らかにすることを目的とした。【研究方法】平成23年4月～平成24年3月まで期間、UGT1IA1遺伝子多型解析が実施され、イリノテカンを含むレジメンで化学療法が施行されたがん患者71名を対象とした。UGT1A1の遺伝子多型は^*6/^*6、'28/28または^*6/^*28の患者(ハイリスク群)、^*/^*6または^*1/^*28群(ヘテロ型)および^*1/^*1群(野生型)に分類した。グレード3以上の好中球減少とUGT1A1遺伝子多型およびアプレピタント併用との関連性について解析した。【研究成果】野生型群が41名、ヘテロ群は27名、ハイリスク群は3名であった。好中球減少を発現した患者は19名であり、その内訳を調べると野生型群10名(24.4%)、ヘテロ群9名(33.3%)、ハイリスク群で0名(0%)という結果であった。ハイリスク群では多型判定後、イリノテカンを減量して投与していたため、好中球減少を発現した患者は認められなかった。野生型群とヘテロ群で比較することとし、アプレピタントが投与された患者は両群では9名であった。野生型群で好中球減少を発現した患者数は、アプレピタント併用群4名中1名(25%)、非併用群37名中9名(24%)であり、有意差は認められなかった。一方、ヘテロ群で好中球減少発現した患者数は、アプレビタント併用群5名中3名(60%)であるのに対して、非併用群22名中6名(27%)であり、有意差はないもののアプレピタント併用群で高い発現であった。本研究成果は、グレード3以上の好中球減少に対して、UGT1A1ヘテロ群におけるアプレピタント併用に注意する可能性を示唆するものである。

[Objective] The relationship between UGT 1A1 gene polymorphism (^*6,^*28) and the occurrence of severe side effects caused by anti-inflammatory drugs. Heart and vomiting prevention: NK1 receptor antagonist: NK1 receptor antagonist: NK1 receptor antagonist. CYP3A4 inhibition is possible when CYP3A4 is metabolized and when CYP3A4 is metabolized, SN38 is metabolized. The purpose of this study is to investigate the occurrence of side effects and the effects of UGT 1A1 gene polymorphism. [Methods] From April 2013 to March 2014, UGT1IA gene polymorphism analysis was performed in 71 patients. UGT 1A1 genetic polymorphism is classified as ^*6/^*6,'28/28,^*6/^*28,^* 1/^* 1,^*6,^*1,^* 2,^* 3,^* 4,^* 5,^*6,^* 7,^* 8,^* 7, The UGT1A1 gene polymorphism is reduced by more than 3 genes, and the correlation analysis is carried out. [Results] There were 41 wild-type groups, 27 groups, and 3 groups. 19 cases of good globular reduction, 10 cases of wild type group (24.4%), 9 cases of group (33.3%), 0 cases of group (0%). After the determination of polymorphism in the HIRISUCK group, the amount of HIRISUCK was reduced and the number of good balls was reduced. The patients recognized it. The wild-type group was compared with the control group and the control group was compared with the control group. In wild type group, there was a decrease in the number of patients, in combination group, there was 1 patient (25%) out of 4 patients, and in non-combination group, there was 9 patients (24%) out of 37 patients. The number of patients in one group decreased, and the number of patients in the other group decreased. The number of patients in the other group decreased, and the number of patients in the other group decreased. The number of patients in the other group decreased, and the number of patients in the other group decreased, and the number of patients in the other group decreased. The results of this study indicate the possibility of reducing the number of UGT 1A1 and UGT 1A1 clusters.