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悪性胸膜中皮腫における末梢血液中の循環中皮腫細胞の検出

恶性胸膜间皮瘤外周血循环间皮瘤细胞的检测

基本信息

批准号：
21931040
负责人：
米田和恵
金额：
$ 0.36万
依托单位：
Hyogo College of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931040/
关键词：
悪性胸膜中皮腫循環腫瘍細胞

项目摘要

研究目的:末梢血液中の循環中皮腫細胞を検出することにより、悪性胸膜中皮腫の早期発見・治療効果判定に役立てることを目的とした。研究方法:(1)血液中の循環腫瘍細胞(CTC : Circulating Tumor Cell)検出システムであるCellSearchのCTC検出能を確認し、中皮腫の診断マーカーとしての有用性を検討、検出方法の改良を試みた。(2)中皮腫細胞に対する、より特異的なその他の検出法を検討した。研究成果:<CellSearchのCTC検出能の検討>・CellSearchによる悪性胸膜中皮腫症例のCTC検出率悪性胸膜中皮腫と非悪性疾患におけるCTC陽性率(CTC>1)はそれぞれ32%、23%であった。・悪性胸膜中皮腫におけるCTCの診断マーカーとしての検討ROC曲線による解析では、CTCは非悪性疾患との鑑別に有用であるとはいえなかった。結果として転移が認められない早期の症例に対してセルサーチによるCTCの検出率は低く、診断マーカーとしては感度が不十分であると考えられた。そこで、性質の異なる中皮腫細胞に対して1つの抗原をターゲットにして循環中皮腫細胞を捕捉するのでなく、遺伝子発現による検出方法の検討を行った。<遺伝子発現による検出法の検討>末梢血より腫瘍細胞が含まれる単核球層を分取し、この分画で発現しているRNAを抽出後RT-PCRにより遺伝子発現を確認した。中皮腫のマーカーとしてmesothelinの発現を検討した。まず中皮腫細胞株における解析では3株中全ての株にmesothelinが発現し、更にその感度は末梢血8mLあたり10個まで検出可能であった。早期の悪性胸膜中皮腫症例の末梢血ではmesothelinの発現は確認できなかったが、今後、複数のマーカーを組み合わせて感度を向上させられる可能性があり、新しい検出法として有用であると考えられた。

Objective: To detect the presence of circulating mesothelioma cells in peripheral blood, detect early stage of pleural mesothelioma, and determine the therapeutic effect. Methods:(1) To investigate the usefulness of CTC (Circulating Tumor Cell) detection methods. (2)A study of other methods of detection for skin tumor cells Results:<CellSearch CTC Detection>·CellSearch CTC Detection Rate of Pleural Mesothelioma Cases <CellSearch> CTC Positive Rate of Pleural Mesothelioma Cases <CellSearch> CTC is useful for diagnosis of pleural mesothelioma and ROC curve analysis. The results showed that the detection rate of CTC was low, and the sensitivity of CTC was low. A study on the detection methods of antigen-related proteins in circulating mesothelioma cells with different properties was carried out. <Detection of gene expression> Detection of gene expression by RT-PCR after isolation of RNA from peripheral blood tumor cells The development of mesothelin in the middle skin is discussed. In the analysis of mesothelioma cell lines, mesothelin was found in all three cells, and the sensitivity was 8mL of peripheral blood in 10 cells. Early cases of pleural edema in the peripheral blood, mesothelin detection, and future, multiple combination of sensitivity, and the possibility of a new method of detection.