Antigen-Targetierung von Dendritischen Zellen unter immunisierenden und tolererisierenden Bedingungen in vivo

体内免疫和耐受条件下树突状细胞的抗原靶向

• 批准号: 41406999
• 负责人: Professorin Dr. Diana Dudziak
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41406999?language=en
• 关键词: Antigen; Targetierung; von; Dendritischen; Zellen

Trotz zentraler Toleranzmechanismen im Thymus können selbst-reaktive T Zellen in die Peripherie gelangen. Dies geschieht, weil T Zellen entweder einen niedrigaffinen T Zellrezeptor auf der Oberfläche exprimieren oder weil das Antigen nicht präsentiert wurde. Neben ihrer Funktion in der Induktion zentraler Toleranz im Thymus, spielen Dendritische Zellen (DCs) eine wichtige Funktion in der Aufrechterhaltung von Toleranz in der Peripherie. Es konnte gezeigt werden, dass unter nicht-inflammatorischen Bedingungen im Steady State, Modell-Antigen beladene DCs antigenspezifische T Zellen in der Peripherie in vivo entweder deletiert oder Anergy induziert haben (Nicht-Reagierbarkeit). Andererseits nehmen DCs bakterielle und virale Produkte auf, und präsentieren diese an T Zellen unter inflammatorischen Bedingungen. Dadurch dienen DCs auch als potente Immunstimulatoren von T Zellen und induzieren einen lebenslangen Schutz vor erneuter Infektion. Wir konnten zeigen, dass die ausgelöste T Zellantwort abhängig ist von der DC-Untergruppe, die das Antigen in vivo präsentiert. Die Ziele dieses Antrages sind eine weitere Untersuchung der Rolle der DC-Untergruppen bei 1. der Induktion einer Immunantwort durch als Adjuvanzien dienende TLR Liganden und 2. die Induktion peripherer Toleranz und Interaktion von regulatorischen T Zellen. Für die spezifische Antigentargetierung der zwei Hauptpopulationen and Dendritischen Zellen in der murinen Milz und Lymphknoten werden die beiden Antikörper 33D1 und DEC205 benutzt. Als Modellantigen wird zunächst Ovalbumin eingesetzt werden. Wir werden die T Zellantworten unter inflammatorischen und nicht-inflammatorischen Bedingungen analysieren auf Proliferationsverhalten, Hochregulation von Aktivierungsmarkern, Zytokinproduktion, Funktion und Wanderungsverhalten in vitro und in vivo. Die Antikörpertargetierung ist ein sehr gutes Werkzeug, um grundlegende Fragestellungen in Antigenprozessierung und -Präsentation durch DC-Untergruppen und die Regulation der T Zellantworten in vivo zu analysieren.

Trotz 中心的宽容机制是 Thymus können 自我反应的 T Zellen 在周围的边缘。整个过程中，T Zellen 与 Zellrezeptor 接触到了 Oberfläche 的原始样本或抗原。胸腺中诱导中心耐受性的功能，特别是树突状细胞 (DC) 的功能，是外周耐受性的增强功能。 Es konnte gezeigt werden, dass unter nicht-inflammatorischen Bedingungen im Steady State, Modell-Antigen beladene DCs Antispezifische T Zellen in der Peripherie in vivo entweder deletiert order Anergy induziert haben (Nicht-Reagierbarkeit). Andererseits nehmen DCs 细菌和病毒产品 auf, 和 präsentieren diese 和 T Zellen unter inflammatorischen Bedingungen. Dadurch dienen DCs 具有强大的免疫刺激作用，可抑制 T Zellen 的免疫刺激并防止感染。如果是的话，Zellantwort abhängig ist von der DC-Untergruppe, die das Antigen in vivo präsentiert。 Die Ziele dieses Antrages sind eine weitere Untersuchung der Rolle der DC-Untergruppen bei 1. der Induktion einer Immunanwort durch als Adjuvanzien dienende TLR Liganden 和 2. die Induktion peripherer Toleranz und Interaktion von Regulatorischen T Zellen。 Für die spezifische Antigentargetierung der zwei Hauptpopulationen and Dendritischen Zellen in der murinen Milz and Lymphknoten werden die beiden Antikörper 33D1 und DEC205 benutzt. Als Modellantigen wrd zunächst Ovalbumin eingesetzt werden。我们对炎症和非炎症进行分析，包括体外和体内增殖、活性标记的高度调节、Zytokin 生产、功能和漂移。 Antikörpertargetierung ist ein sehr gutes Werkzeug, um grundlegende Fragestellungen in Antigenprozessierung und -Präsentation durch DC-Untergruppen und dieRegulation der T Zellantworten in vivo zu analysieren.

项目成果

Advances in cellular therapy: 6th international symposium on the clinical use of cellular products, March 24 and 25, 2011, Erlangen, Germany

细胞疗法的进展：第六届细胞产品临床应用国际研讨会，2011 年 3 月 24 日至 25 日，德国埃尔兰根

• DOI: 10.1007/s00262-011-1190-4
• 发表时间: 2012
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Ullrich E;Bosch J;Aigner M;Voelkl S;Kroeger I;Hoffmann P;Kreutz M;Dudziak D;Gerbitz A
• 通讯作者: Gerbitz A