Untersuchungen zur Rolle der T-Zellrezeptor (TCR) Signalstärke bei der Induktion peripherer Toleranz

T细胞受体（TCR）信号强度在诱导外周耐受中作用的研究

• 批准号: 5431769
• 负责人: Professorin Dr. Diana Dudziak
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5431769?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; der; Zellrezeptor

Zentrale Toleranz im Thymus führt zur Elimination autoreaktiver T-Zellen. Trotzdem kann eine signifikante Menge autoreaktiver T-Zellen der Negativselektion entkommen. Damit es nicht zur Zerstörung von körpereigenem Gewebe kommt, müssen Mechanismen zur Kontrolle dieser selbst-reaktiven T-Zellen bestehen (periphere Toleranz). Neueste Ergebnisse deuten darauf hin, daß dendritische Zellen (DCs) eine zentrale Rolle bei der Induktion peripherer Toleranz spielen. So führte die gezielte in vivo Beladung von DCs mit Modellantigenen unter nicht-inflammatorischen Bedingungen zur Deletion, bzw. Inaktivierung Antigen-spezifischer T-Zellen in der Peripherie. Ziel ist es, den Einfluß der T-Zellrezeptor (TCR) Affinität auf die Induktion der peripheren Toleranz durch DCs in vivo zu untersuchen. Als Modellantigen sollen MCC (moth cytochrome C) Peptidvarianten in Verbindung mit dem 2B4 TCR verwendet werden. Die MCC-Peptide binden mit gleicher Affinität an ihr MHC-Klasse-II Molekül jedoch unterschiedlich stark an den 2B4 TCR. Für die Beladung von DCs in vivo sollen Fusionen dieser Peptidvarianten mit einem antiDEC205 Antikörper hergestellt und als in vivo Targettierungssystem verwendet werden. Diese Untersuchungen sind von grundlegender Bedeutung für das Verständnis von T-Zellantworten im Rahmen von Autoimmunerkrankungen.

Zentrale Toleranz Im-ThymusführtZur消除自动摄影师T-Zellen。 trotzdem kann eine signifikante menge自动人士t-zellen der negativSelektion entkommen。 DAMIT ES NICHTZURZERSTörungVonKörpereigenemGewebe Kommt，Müssen机制Zur Kontrolle Dieser Selbst-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-Reakt-selbst-selbst-sellen t-Zellen Bestehen（Periphere toleranz）。 Neueste Ergebnisse Deuten Darauf Hin，DaßdendritischeZellen（DCS）Eine Zentrale Rolle bei der Induktion外围者Toleranz Spielen。因此，führtedie gezielte in Vivo beladung von dcs mit modellantigenen unter unter nicht-inflammatorischen bedingingungen zur deletion，bzw。 inaktivierung抗原spezifischer t-Zellen在der外围。 Ziel Ist es，DenEinflußderT-Zellrezeptor（TCR）AffinitätAufDie Induktion der der Elipheren toleranz doleranz durreranz durch durch durch in Vivo Zu Untersuchen。 Als Modellantigen Sollen McC（Moth cytothrome C）在动词MIT DEM 2B4 TCR VERWENDET WERDEN中的peptidvariant。 Die MCC肽BINDEN MIT MIT MIT GLEICHERAFFINITät和IHR MHC-Klasse-IIMolekülJedoch unterschiedlich Stark and den 2B4 TCR。 FürDie beladung von dcs in Vivo sollen Fusionen Dieser peptidvariant Mit Einem Antidec205AntikörperHergestellet和Vivo Targettierungssystem System Verwendet Werden的AntikörperHergestellet和Als。 diese世界的不为人知的本质是最好的去处。