スフィンゴシン1-リン酸およびその関連代謝産物の測定と臨床応用

1-磷酸鞘氨醇及其相关代谢物的测定及临床应用

• 批准号: 22931008
• 负责人: 大川 龍之介
• 金额: $ 0.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22931008/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 臨床検査

【目的】スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は,多彩な細胞応答を発揮する脂質メディエーターであり,血中のSph-1-Pの動態や,Sph-1-P代謝に関わる各種物質の濃度を明らかにすることは,臨床(病態)生理学的に貴重な情報を得ることが示唆される.われわれは,健常者における血漿中のSph-1-P濃度の測定法を確立し,健常者中には386.8±55.5nmol/L(平均±S.D.)含まれること,男性で有意に高値であること,赤血球の数と相関があることを報告した(Annals of clinical biochemistry 45:356-363, 2008).本研究の目的はスフィンゴ脂質代謝産物のさらなる解析にあり,健常人や各種疾患患者などのSph-1-PやSph-1-P関連代謝産物として知られているスフィンゴミエリン(SM)やリゾホスファチジン酸(LPA),関連酵素であるリゾホスフォリパーゼD(lysoPLD)活性,オートタキシン(ATX)抗原量などを網羅的に解析し,将来の臨床検査へ応用可能とするべく研究をおこなった.【方法】東京大学大学院医学系研究科・医学部倫理委員会で承認を受けた計画に基づき,健常者,慢性肝疾患患者の血漿・血清中のスフィンゴ脂質関連代謝産物を測定し解析した.また動脈硬化モデルマウスのSph-1-P受容体(S1P2)をノックアウトし,血中のSph-1-P測定をおこない,動脈硬化とSph-1-Pおよびその受容体の関連を解析した.(Sph-1-Pの測定)OPAプレカラム誘導体化HPLC法(Annal. Clin. Biochem. 45:356-363, 2008)にて測定した.(LPA, SMの測定)汎用の自動分析装置を用いて,酵素法によりLPA (Clin. Chim. Acta 333:59-67, 2003)およびSM(未発表)の測定をおこなった.(LysoPLD活性およびATX抗原量の測定)LysoPLD活性は比色法(Clin. Biochem. 40:274-277, 2007),ATX抗原量はイムノアッセイ法(Clin. Chim. Acta 388:51-8, 2008)により測定した.【結果】慢性C型肝炎と診断された肝疾患患者(n=15)の血漿中Sph-1-P濃度を測定したところ,280.3±29.6nMと健常者に比べて有意に低値を示した(p<0.001).さらに,血漿中Sph-1-P濃度は,肝繊維化マーカーとして知られるヒアルロン酸と有意な負の相関を示した(p<0.001).(Clin. Chim. Acta 411:765-770, 2010).また,S1P2が動脈硬化症におけるマクロファージの炎症促進反応に関与していることを示した(J. Clin. Invest. 120:3979-3995, 2010).

【 objective 】 ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 - リ ン acid (Sph - 1 - P) は, colorful な cells 応 answer を 発 swing す る lipid メ デ ィ エ ー タ ー で あ り, blood の Sph - 1 - P の dynamic や, Sph - 1 - P metabolism に masato わ る の substances concentration を Ming ら か に す る こ と は, clinical (pathological physiology に precious な intelligence を る こ と が In stopping さ れ る. わ れ わ れ は, the healthy person that often に お け る の in plasma concentration of Sph - 1 - P の measurement を し, health of often に は 386.8 + / - 55.5 nmol/L (mean + s. d.) including ま れ る こ と, male で intentionally に high numerical で あ る こ と, red blood cell number の と phase masato が あ る こ と を report し た (Annals of clinical biochemistry 45:356-363, 2008). Purpose this study の は ス フ ィ ン ゴ lipid metabolites の さ ら な る parsing に あ り, healthy human や various disorders な ど の Sph - 1 - P や Sph - 1 - P masato even metabolites と し て know ら れ て い る ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン (SM) や リ ゾ ホ ス フ ァ チ ジ ン acid (LPA), masato even enzyme で あ る リ ゾ ホ ス フ ォ リ パ ー ゼ D (lysoPLD) activity, オ ー ト タ キ シ ン (ATX) antigen な ど を snare に analytic し, future clinical check 検 へ の 応 may use と す る べ く research を お こ な っ た. [method] the Tokyo university medical college, researchment department, medical ethics committee で admitted を by け た project に base づ き, health care, often の plasma, blood of patients with chronic liver disease In the qing dynasty の ス フ ィ ン ゴ lipid masato を even metabolites determination し parsing し た. ま た arteriosclerosis モ デ ル マ ウ ス の Sph - 1 - P (S1P2) by let body を ノ ッ ク ア ウ ト し, blood の determination of Sph - 1 - P を お こ な い, hardening of the arteries と Sph - 1 - P お よ び そ の by let body の masato even を parsing し た. (Sph - 1 - P の Determination of <s:1> た by OPAプレカラム induced volumetric HPLC (Annal. Clin. Biochem. 45:356-363, 2008)にて.(LPA) The universal <s:1> automatic analysis apparatus for SM <s:1> determination uses を て, enzyme method によ LPA (Clin. Chim. Acta 333:59-67) 2003) お よ び SM (not 発 table) determination of の を お こ な っ た. (LysoPLD activity お よ び ATX antigen の determination) LysoPLD active は colorimetric method (Clin. Biochem. Speakest 4-277, 2007),ATX antigen quantity ムノアッセ ムノアッセ method (Clin. Chim. Acta 388:51-8), 2008) に よ り determination し た. 【 results 】 さ diagnosis of chronic hepatitis C と れ た liver disorders (n = 15) の を Sph - 1 - P concentration in the determination of plasma し た と こ ろ, 280.3 + / - 29.6 nM と kin who often に than べ て intentionally に low numerical を shown し た (P < 0.001). さ ら に, は Sph - 1 - P concentration in plasma, liver 繊 dimensions マ ー カ ー と し て know ら れ る ヒ ア ル ロ ン acid と intentionally な negative の phase masato を shown し た (p < 0.001). (Clin. Chim. Acta, 411:765-770, 2010). ま た, S1P2 が atherosclerosis に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の inflammation promotes the 応 に masato and し て い る こ と を shown し た (j. Clin. Invest. 120:3979-3995, 2010).

项目成果

血漿中スフィンゴシン1-リン酸の測定と臨床応用

血浆1-磷酸鞘氨醇的测定及临床应用

• 发表时间: 2010
• 作者: 大川龍之介;他
• 通讯作者: 他

Plasma concentration of bioactive lipid mediator sphingosine I-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C.

慢性丙型肝炎患者中生物活性脂质介质鞘氨醇 I-磷酸的血浆浓度降低。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Clinica Chimica Acta
• 影响因子: 5
• 作者: Ikeda;H.
• 通讯作者: H.

Sphingosine-l-phosphate receptor-2 deficiency leads to inhibition of macrophage proinflammatory activities and atherosclerosis in apoE-deficient mice.

在 apoE 缺陷小鼠中，L-磷酸鞘氨醇受体 2 缺陷会抑制巨噬细胞促炎活性和动脉粥样硬化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: The Journal of Clinical Investigation
• 作者: Wang;F.
• 通讯作者: F.