スフィンゴシン1-リン酸およびその関連代謝産物の測定と臨床応用

1-磷酸鞘氨醇及其相关代谢物的测定及临床应用

• 批准号: 22931008
• 负责人: 大川 龍之介
• 金额: $ 0.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22931008/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 臨床検査

【目的】スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は,多彩な細胞応答を発揮する脂質メディエーターであり,血中のSph-1-Pの動態や,Sph-1-P代謝に関わる各種物質の濃度を明らかにすることは,臨床(病態)生理学的に貴重な情報を得ることが示唆される.われわれは,健常者における血漿中のSph-1-P濃度の測定法を確立し,健常者中には386.8±55.5nmol/L(平均±S.D.)含まれること,男性で有意に高値であること,赤血球の数と相関があることを報告した(Annals of clinical biochemistry 45:356-363, 2008).本研究の目的はスフィンゴ脂質代謝産物のさらなる解析にあり,健常人や各種疾患患者などのSph-1-PやSph-1-P関連代謝産物として知られているスフィンゴミエリン(SM)やリゾホスファチジン酸(LPA),関連酵素であるリゾホスフォリパーゼD(lysoPLD)活性,オートタキシン(ATX)抗原量などを網羅的に解析し,将来の臨床検査へ応用可能とするべく研究をおこなった.【方法】東京大学大学院医学系研究科・医学部倫理委員会で承認を受けた計画に基づき,健常者,慢性肝疾患患者の血漿・血清中のスフィンゴ脂質関連代謝産物を測定し解析した.また動脈硬化モデルマウスのSph-1-P受容体(S1P2)をノックアウトし,血中のSph-1-P測定をおこない,動脈硬化とSph-1-Pおよびその受容体の関連を解析した.(Sph-1-Pの測定)OPAプレカラム誘導体化HPLC法(Annal. Clin. Biochem. 45:356-363, 2008)にて測定した.(LPA, SMの測定)汎用の自動分析装置を用いて,酵素法によりLPA (Clin. Chim. Acta 333:59-67, 2003)およびSM(未発表)の測定をおこなった.(LysoPLD活性およびATX抗原量の測定)LysoPLD活性は比色法(Clin. Biochem. 40:274-277, 2007),ATX抗原量はイムノアッセイ法(Clin. Chim. Acta 388:51-8, 2008)により測定した.【結果】慢性C型肝炎と診断された肝疾患患者(n=15)の血漿中Sph-1-P濃度を測定したところ,280.3±29.6nMと健常者に比べて有意に低値を示した(p<0.001).さらに,血漿中Sph-1-P濃度は,肝繊維化マーカーとして知られるヒアルロン酸と有意な負の相関を示した(p<0.001).(Clin. Chim. Acta 411:765-770, 2010).また,S1P2が動脈硬化症におけるマクロファージの炎症促進反応に関与していることを示した(J. Clin. Invest. 120:3979-3995, 2010).

目的：1-磷酸鞘氨酸（SPH-1-P）是一种脂质介质，可发挥各种细胞反应，并揭示SPH-1-P在血液中的动力学，并且在SPH-1-P代谢中涉及的各种物质的浓度表明，获得了有价值的临床（病理学）物理信息。我们已经建立了一种在健康受试者中测量SPH-1-P的浓度的方法，并报告说，在健康受试者中包含386.8±55.5 nmol/L（平均值±S.D。），男性中的受试者明显更高，并且与临床生物化学的临床生物化学的数量相关（与临床生物化学的年度45：356-36-36-36-36-36-33，2008）。代谢物，以及在健康疾病的患者和患有溶血磷脂酶D（Lysoplass D（Lysopld）的患者中，称为SPH-1-P和SPH-1-P相关的代谢产物，被称为SPH-1-P和SPH-1-P相关的代谢产物的全面分析，也称为SPH-1-P和SPH-1-P相关的代谢产物，以及溶血磷脂酶D（lysopld）的活性，以及​​ATX ATX ATX ATCAXINIal Ats Antisting to ant Antimant Antimatial Attimagial to ant Contimatial Attimecting tos Attimecting to and Scondials to and Scondict to nations Actimed。方法：基于由医学研究生院伦理学委员会批准的计划和医学学院，测量并分析了健康个体的血浆和血清中与鞘脂相关的代谢物，并分析了慢性肝病的患者。将模型小鼠中的SPH-1-P受体（S1P2）拆除，并在血液中测量SPH-1-P，并分析了动脉粥样硬化与SPH-1-P之间的关联及其受体。 （SPH-1-P的测量）OPA前腐列的HPLC方法（Annal）。使用临床进行测量。生物化学。 45：356-363，2008。（LPA和SM测量）LPA（Clin。Chim。Acta。Acta333：59-67，2003）和SM（未发表）和使用通用自动化分析仪用于测量LPA（Clin。Clin。Clin。Clin。Clin。Acta333：59-67，2003年）和SM（Mesirly e elsiLd e elsiLd e els in et sm e els in et inz e Enz eonz eonz eonz eonz eonz eonz eonz in et inz ins in et sm in et ins n e et inz ins in et sm in et ins n e et sm ins in et sm e以eld sm（未发表）（未发表）。使用比色法（Clin。40：274-277，2007）和ATX抗原量）活性进行，并使用免疫测定方法（Clin。Acta。ACTA388：51-8，结果：n = 15）诊断（N = 15）诊断的血浆SPH-1-P浓度（n时），进行ATX抗原量SPH-1-P的浓度为280.3±29.6 nm，显着低于健康个体的浓度（p <0.001）。巨噬细胞在动脉粥样硬化中的促炎反应（J. Clin。投资120：3979-3995，2010）。

项目成果

血漿中スフィンゴシン1-リン酸の測定と臨床応用

血浆1-磷酸鞘氨醇的测定及临床应用

• 发表时间: 2010
• 作者: 大川龍之介;他
• 通讯作者: 他

Plasma concentration of bioactive lipid mediator sphingosine I-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C.

慢性丙型肝炎患者中生物活性脂质介质鞘氨醇 I-磷酸的血浆浓度降低。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Clinica Chimica Acta
• 影响因子: 5
• 作者: Ikeda;H.
• 通讯作者: H.

Sphingosine-l-phosphate receptor-2 deficiency leads to inhibition of macrophage proinflammatory activities and atherosclerosis in apoE-deficient mice.

在 apoE 缺陷小鼠中，L-磷酸鞘氨醇受体 2 缺陷会抑制巨噬细胞促炎活性和动脉粥样硬化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: The Journal of Clinical Investigation
• 作者: Wang;F.
• 通讯作者: F.