スフィンゴシン1-リン酸およびその関連代謝産物の測定と臨床応用

1-磷酸鞘氨醇及其相关代谢物的测定及临床应用

• 批准号: 22931008
• 负责人: 大川 龍之介
• 金额: $ 0.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22931008/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 臨床検査

【目的】スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は,多彩な細胞応答を発揮する脂質メディエーターであり,血中のSph-1-Pの動態や,Sph-1-P代謝に関わる各種物質の濃度を明らかにすることは,臨床(病態)生理学的に貴重な情報を得ることが示唆される.われわれは,健常者における血漿中のSph-1-P濃度の測定法を確立し,健常者中には386.8±55.5nmol/L(平均±S.D.)含まれること,男性で有意に高値であること,赤血球の数と相関があることを報告した(Annals of clinical biochemistry 45:356-363, 2008).本研究の目的はスフィンゴ脂質代謝産物のさらなる解析にあり,健常人や各種疾患患者などのSph-1-PやSph-1-P関連代謝産物として知られているスフィンゴミエリン(SM)やリゾホスファチジン酸(LPA),関連酵素であるリゾホスフォリパーゼD(lysoPLD)活性,オートタキシン(ATX)抗原量などを網羅的に解析し,将来の臨床検査へ応用可能とするべく研究をおこなった.【方法】東京大学大学院医学系研究科・医学部倫理委員会で承認を受けた計画に基づき,健常者,慢性肝疾患患者の血漿・血清中のスフィンゴ脂質関連代謝産物を測定し解析した.また動脈硬化モデルマウスのSph-1-P受容体(S1P2)をノックアウトし,血中のSph-1-P測定をおこない,動脈硬化とSph-1-Pおよびその受容体の関連を解析した.(Sph-1-Pの測定)OPAプレカラム誘導体化HPLC法(Annal. Clin. Biochem. 45:356-363, 2008)にて測定した.(LPA, SMの測定)汎用の自動分析装置を用いて,酵素法によりLPA (Clin. Chim. Acta 333:59-67, 2003)およびSM(未発表)の測定をおこなった.(LysoPLD活性およびATX抗原量の測定)LysoPLD活性は比色法(Clin. Biochem. 40:274-277, 2007),ATX抗原量はイムノアッセイ法(Clin. Chim. Acta 388:51-8, 2008)により測定した.【結果】慢性C型肝炎と診断された肝疾患患者(n=15)の血漿中Sph-1-P濃度を測定したところ,280.3±29.6nMと健常者に比べて有意に低値を示した(p<0.001).さらに,血漿中Sph-1-P濃度は,肝繊維化マーカーとして知られるヒアルロン酸と有意な負の相関を示した(p<0.001).(Clin. Chim. Acta 411:765-770, 2010).また,S1P2が動脈硬化症におけるマクロファージの炎症促進反応に関与していることを示した(J. Clin. Invest. 120:3979-3995, 2010).

[Objective] Sph-1-P is a lipid matrix involved in the development of colorful cellular responses. The dynamics of Sph-1-P in blood and the concentrations of various substances involved in Sph-1-P metabolism are clearly indicated. Valuable information about clinical (pathological) physiology is obtained. A method for the determination of Sph-1-P in plasma was established in healthy subjects. In healthy subjects, Sph-1-P concentration was 386.8± 55.5 nmol/L(mean ±S.D.) The number of red blood cells in the body is higher than that in the body (Annals of clinical biochemistry 45:356-363, 2008). The aim of this study was to analyze the lipid metabolites of Sph-1-P and Sph-1-P in healthy individuals and patients with various diseases, and to analyze the related metabolites of Sph-1-P and Sph-1-P in healthy individuals and patients with various diseases. Future clinical investigations are possible. [Methods] The Ethics Committee of Graduate School of Medicine, University of Tokyo approved the analysis of lipid-related metabolites in plasma and serum of healthy subjects and patients with chronic liver diseases. Sph-1-P receptor (S1P2) in atherosclerosis, Sph-1-P in blood, correlation analysis of Sph-1-P receptor in atherosclerosis. (Determination of Sph-1-P)OPA was induced by HPLC (Annal. Clin. Biochem. 45:356-363, 2008). (LPA, SM determination) Universal automatic analysis device is used in the middle, enzyme method for LPA (Clin. Chim. Acta 333:59-67, 2003) Measurement of SM(unpublished). (Determination of LysoPLD Activity and ATX Antigen Amount)LysoPLD Activity Colorimetric Method (Clin. Biochem. 40:274-277, 2007),ATX Antigen Amount Colorimetric Method (Clin. Chim. Acta 388:51-8, 2008) [Results] Plasma Sph-1-P concentrations were measured in patients with chronic hepatitis C and liver disease (n=15), 280.3 ± 29.6 nM higher than those in healthy subjects (p<0.001). In addition, plasma Sph-1-P concentrations were negatively correlated with liver maintenance (p<0.001). (Clin. Chim. Acta 411:765-770, 2010). Moreover, S1P2 is implicated in the inflammation-promoting reaction of atherosclerosis (J. Clin. Invest. 120:3979-3995, 2010).

项目成果

血漿中スフィンゴシン1-リン酸の測定と臨床応用

血浆1-磷酸鞘氨醇的测定及临床应用

• 发表时间: 2010
• 作者: 大川龍之介;他
• 通讯作者: 他

Plasma concentration of bioactive lipid mediator sphingosine I-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C.

慢性丙型肝炎患者中生物活性脂质介质鞘氨醇 I-磷酸的血浆浓度降低。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Clinica Chimica Acta
• 影响因子: 5
• 作者: Ikeda;H.
• 通讯作者: H.

Sphingosine-l-phosphate receptor-2 deficiency leads to inhibition of macrophage proinflammatory activities and atherosclerosis in apoE-deficient mice.

在 apoE 缺陷小鼠中，L-磷酸鞘氨醇受体 2 缺陷会抑制巨噬细胞促炎活性和动脉粥样硬化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: The Journal of Clinical Investigation
• 作者: Wang;F.
• 通讯作者: F.