移植腎予後予測に向けた腎移植患者尿中線維化因子の評価

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目的:生体腎移植後の急性腎不金はほとんどが急性拒絶が要因となっているのに対し、慢性腎不金では腎細胞の線維化によるとされる。これまで腎線維化のマーカーとして尿中に漏出されるタンパクに関する研究はなされているが、移植腎を対象とした検討はなされていない。そこで今回、秋田大学医学部附属病院で腎移植を施行された患者を対象に、尿中漏出タンパクに関する検討を行った。方法:対象は2009年11月から2012年5月までに秋田大学医学部付属病院にて生体腎移植を受け、フォローアップ中の患者とした。フォローアップ中の免疫抑制薬物療法には、タクロリムス徐放性製剤、ミコフェノール酸モフェチル及びプレドニゾロンが使用された。最終的に、該当患者のうち移植後6か月または1年後の移植腎生検が実施された患者であって、その間に血清クレアチニン(Cre)値2.0mg/dl以下を達成した患者45名を対象患者として採尿を行った。評価項目は、一般血液検査、尿中タンパク、尿中微量アルブミン(MALB)指数、脂肪酸結合タンパク(FABP)、尿中コラーゲンtype4(COL4)とした。結果・考察:45名における血液検査(平均±SD)は、AST活性が45±30U/mL、ALT活性が50±30U/mL、γGT活性が78±30U/mL、血中ALBが4.2±1.291dl、総ビリルビンが0.5±0.3mg/dl、血中尿素窒素が52.2±10.5mg/d1、血清Cre{直が1.20士033mg/dl、T細胞数が79.8±9.4%、B細胞数が4.3±3.9%であった。また血清Cre値及び体重から見積もられる推定クレアチニンクリアランス(CCR)は73.8土56.8mL/minであった。採尿サンプルの各検査データ(平均±SI))は、尿中タンパクが13.9±19.4mg/dl、MALB指数が84土157mg/g Cre、尿中L-FABPは89土160μg/g Cre、尿中COL4は57±107pg/mLであった。いずれの尿中測定データにおいても、CCRを含むいずれの血液検査とも統計学的な関連性は示されなかった。本結果とともに、3年後、5年後、10年後の移植腎の生着率、線維化の程度及び腎機能の追跡調査を行う、移植腎線維化の果期予測マーカーに関する継続的な検討が必要である。