ヒトiPS細胞を用いたリーシュマニア原虫症ワクチンの抗原探索

使用人类 iPS 细胞寻找利什曼原虫疫苗的抗原

• 批准号: 23931013
• 负责人: 大城 稔
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931013/
• 关键词: リーシュマニア原虫; マクロファージ; トランスクリプトーム

Leishmania原虫感染症はワクチンでの世界規模の対策が必要である。Leishmania原虫はまず真皮マクロファージに感染して細胞内で増殖するため、原虫感染マクロファージの解析は有効なワクチン抗原探索など治療法探索の一助となる。市販ヒトiPS細胞のマクロファージ分化誘導は困難で、マクロファージ分化誘導が可能であったヒト単球様細胞株THP-1細胞をヒトマクロファージモデル細胞として使用することとし、培養したL.majorを感染させたモデル細胞と非感染モデル細胞の間でmRNA発現プロファイルをオリゴヌクレオチドプローブDNAチップにより比較した。感染モデル細胞で非感染モデル細胞にくらべ発現増加または減少していた主な既知遺伝子はそれぞれASNS、WDR72、KRTAP22、PSAT1、VAX2、S100P、ORM2、POLE、PHGDH、CTSK、OTUB1、CDK5(8.0-3.0倍)およびARMC9、IL8RB、ARID4B、CAT、SERPINB1、STAT1、MS4A6A、EIF4G1、DDX24、GNL2、PRKDC、EIF5、SLPI、CA2、TM9SF3、SEPP1、PKIB(0.11-0.38倍)であった。STAT1の軽度発現抑制は、L.majorに対するTh1反応に抗原提示細胞のSTAT1が必須であることやL.donovani感染細胞でSTAT1のリン酸化抑制が報告されていることから、原虫の免疫回避機構の一端かもしれず、検証を要する。

Leishmania infection is a worldwide problem. Leishmania is an important tool for the study of dermal infection, intracellular proliferation, protozoal infection, and antigen detection. It is difficult to induce differentiation of iPS cells in the market, and it is possible to induce differentiation of THP-1 cells. In addition, it is possible to induce differentiation of THP-1 cells in the market. In the market, it is possible to induce differentiation of THP-1 cells in the market. In the market, it is possible to induce differentiation of THP-1 cells in the market. In the market, it is possible to induce differentiation of THP-1 cells in the market. In infected cells, there was an increase in the presence of non-infected cells. The main known genes were ASNS, WDR72, KRTAP22, PSAT1, VAX2, S100P, ORM2, POLE, PHGDH, CTSK, OTUB1, CDK5(8.0-3.0 fold) and ARMC9, IL8RB, ARID 4B, CAT, SERPINB1, STAT1, MS4A6A, EIF4G1, DDX24, GNL2, PRKDC, EIF5, SLPI, CA2, TM9SF3, SEPP1, PKIB(0.11-0.38 fold). STAT1 inhibition of the expression of protein in L.major cells and L. donovani-infected cells is essential for detection of the expression of protein in L. major cells.