化学発癌ラット肝における抗CyPBペプチド抗体陽性蛋白に関する有用性の検討

检查抗 CyPB 肽抗体阳性蛋白在化学致癌大鼠肝脏中的有效性

• 批准号: 24929016
• 负责人: 細井 一広
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24929016/
• 关键词: サイクロフィリンB(CyP B); ラット肝化学発癌; 抗CyP Bペプチド抗体陽性蛋白

医療現場では抗癌剤の副作用回避のためにシグナル伝達系等を含めた各種癌細胞の特性について詳細な研究が必要である。本研究はラット肝化学発癌過程において発現するサイクロフィリンB(CyP B)ペプチド抗体陽性蛋白(CARPと呼ぶ)の構造解析、およびその発現機構を明らかにすることを目的とする。当薬剤部ではCyP Bの機能解析を目的としてペプチド抗体を作製しラット肝での発現を検討した結果、化学発癌を呈したラット肝臓において特異的な蛋白(CARP)を検出することができた。一般にCyP Bは癌細胞の分化・増殖に深く関わっている可能性が示唆されているが、未だその機能については不明である。CARPの構造解析および発現機構の検討は、CyP Bの機能の解明に貢献することができ、ヒト各種癌細胞の特性を明らかにする重要な情報となり、薬剤管理指導業務において副作用の発現等の発見や理解において重要である。我々の研究においてCARPは精製段階が進むにつれて不溶性となることを見出していた。CARPの構造解析への分離には、可溶化条件の検討が最重要課題である。本研究ではCARPが発現しているラット肝を得るために、ラット肝化学発癌モデルを用い、各種発癌過程のラット肝を作成した。発癌過程は抗GST-P抗体を用いてイムノブロット法および免疫組織学的手法でGST-Pの発現より評価した。現在これらの標本を用いてCARPの精製を行っているところである。本研究の教育的・社会的意義は、癌細胞でのCyP Bの生理的役割が明らかになり、バイオマーカーとしての有用性などが示されれば,今後,ヒトでの検討を行い,ヒト肝がんの治療効果の判定等への有用性が期待される。

在医疗环境中，需要进行详细的研究以避免抗癌药物的副作用，包括信号转导系统。这项研究旨在阐明在大鼠肝化学癌变过程中表达的环粒蛋白B（CYP B）肽抗体阳性蛋白（称为鲤鱼）的结构分析及其表达机制。在此药物部分中，为CYP B的功能分析制备了肽抗体，因此，检查了大鼠肝脏中的表达，并在表现出具有化学癌变的大鼠肝脏中检测到了特定的蛋白质（CARPS）。通常认为CYP B与癌细胞的分化和增殖深深涉及，但其功能仍然未知。鲤鱼的结构分析和表达机制的检查可以有助于阐明CYP B的功能，提供重要的信息以阐明各种人类癌细胞的特征，并且在对药物管理指导工作中副作用的发现和理解中很重要。在我们的研究中，我们发现随着净化步骤的进行，鲤鱼变得不溶。考虑到溶解条件是将鲤鱼分为结构分析时最重要的问题。在这项研究中，为了获得表达鲤鱼的大鼠肝脏，使用大鼠肝化学癌变模型产生大鼠肝脏肝脏。使用抗GST-P抗体和免疫组织化学方法通过GST-P的表达评估致癌过程。当前，这些标本用于净化鲤鱼。这项研究的教育和社会意义在于，如果揭示了CYP B在癌细胞中的生理作用，并且显示出其作为生物标志物的有用性，则预计将来将在人类中有用，以确定人肝癌治疗的有效性。