NSAIDsの消化管吸収に関する研究

NSAIDs胃肠道吸收研究

• 批准号: 25926011
• 负责人: 鳴海 克哉
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25926011/
• 关键词: ロキソプロフェン; モノカルボン酸輸送担体(MCT); 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)

【研究目的】NSAIDsは解熱鎮痛剤として広く使用されており、その中でも「ロキソプロフェン」は本邦において非常に汎用性の高い薬剤であり、国内初のスイッチOTCが上市された現在ではセルフメディケーションの観点からもその吸収動態を明らかにすることは重要である。本研究では、NSAIDsの適正使用をめざす一端として、ロキソプロフェンを中心としたNSAIDsの消化管吸収に着目し、その輸送機構を明らかにすべく種々検討を行った。【研究方法】消化管からのロキソプロフェンの輸送機構を評価するため、in vitro消化管吸収モデルであるCaco2細胞を用いて輸送実験を行い、以下の検討を行った。①Caco-2細胞内へのロキソプロフェン輸送における濃度依存性、pH依存性を評価②小腸上皮細胞に存在する各種トランスポーター(MCT, PEPT, OATP)の阻害剤および代表的なNSAIDsを用いてCaco-2細胞内へのロキソプロフェン輸送に対する阻害効果を評価【研究結果】①Caco-2細胞内へのロキソプロフェンの取り込みはFCCP(脱共役剤)共存下、4℃条件下において顕著に抑制された。また、その取り込みはpH依存性及び濃度依存性(飽和性)を示した。②ロキソプロフェンの取り込みはMCTの阻害剤であるCHCにより阻害された。また、その取り込みはMCT (MCT1～4)の代表的基質である乳酸やサリチル酸、アセチルサリチル酸、ジクロフェナクなどのモノカルボン酸構造を有する化合物によって有意に阻害された。一方、PEPTおよびOATPファミリーの典型的基質であるGly-SarおよびE-3-Sはロキソプロフェンの輸送に対して阻害効果を示さなかった。【研究成果】本研究により、ロキソプロフェンの消化管吸収においてプロトン勾配を駆動力とするなんらかのトランスポーターが関与していることが明らかとなり、その輸送に関与するトランスポーターとしてMCTが寄与している可能性が強く示唆された。

[purpose of the study] NSAIDs is used in the market because of its high usefulness and high usefulness. [research objectives] the purpose of the study is to find out that the use of drugs in the country is very high, and that it is now available on the market in China. [purpose of the study] the purpose of the study is to find out that there is a lot of pain in the market in China. [purpose of the study] the purpose of the study is to find out that there is a high level of usefulness in the domestic market. In this study, NSAIDs is using the digestive tube of NSAIDs at one end of the device and the digestive tube of the center to follow the eyes and send it to the machine to make sure that all kinds of equipment are available. [research methods] the digestive tract