慢性骨髄性白血病治療薬イマチニブの適正使用を目指した取り組み

旨在适当使用慢性粒细胞白血病治疗药物伊马替尼的举措

• 批准号: 26929020
• 负责人: 鳴海 克哉
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26929020/
• 关键词: イマチニブ; TDM

【研究目的】イマチニブ(IMA)は慢性骨髄性白血病(CML)に用いられる分子標的治療薬である。近年、IMAの血中濃度(トラフ値)測定が保険診療で可能となったものの、副作用発現と血中濃度との関連性については明らかになっておらず、実際のCML診療において血中濃度測定はほとんど行われていない。そこで、北海道大学病院内においてIMAの血中濃度測定体制を構築し、CML診療におけるIMAの薬物治療モニタリング(TDM)を推進するとともに、血中濃度と副作用発現との関連性を明らかにするべく以下の検討を行った。【研究方法・結果】1. IMAの血中濃度測定系の構築血中IMA濃度の測定は過去の報告(Miura et al. J Chromatogr Sci. 2011)を一部改変した方法を用い、HPLC法にて測定した。検量線は25-5000ng/mLの範囲で相関係数0.99以上の良好な直線性を示した。また、IMA服用患者(4名)の血中濃度を測定したところ、HPLC法とLC-MS/MS法(外部委託)による測定値には、良好な相関が認められ、本測定法が有用であることが確認された。2. IMA服用患者におけるトラフ値と副作用発現に関する調査北海道大学病院においてIMA服用患者(31例)を対象に、トラフ値四分位別(Q1-Q4)の有害事象発現率・グレードを調査したところ、Q4群(≧2033ng/mL)において赤血球減少、浮腫の発現率およびグレードが高い傾向が認められた。【研究成果】本研究では、IMAの血中濃度測定体制を構築し、院内におけるイマチニブの血中濃度を利用した治療マネージメントを可能にした。また、IMAのトラフ値上昇により、赤血球減少、浮腫などの副作用発現リスクが高まる可能性が示唆された。今後は症例数を追加し、さらなる解析が必要と考えられる。

[Objective] To treat chronic osteoblastic leukemia (CML) with molecular targets. In recent years, IMA blood concentration determination has been performed in the diagnosis and treatment of CML. To establish a system for measuring IMA blood concentration in Hokkaido University Hospital, to promote IMA drug therapy (TDM) in CML diagnosis and treatment, and to clarify the relationship between IMA blood concentration and side effects. [Methods and Results] 1. A new method for the determination of IMA concentration in blood was developed (Miura et al. J Chromatogr Sci. 2011) A partial modification of the method was carried out by HPLC. The calibration curve is linear in the range of 25-5000ng/mL with a correlation coefficient of 0.99 or more. Determination of serum concentrations by HPLC and LC-MS/MS (external commission) in 4 patients taking IMA 2. The incidence of adverse events among IMA patients (31 cases) was investigated at Hokkaido University Hospital. The incidence of adverse events among IMA patients (Q1-Q4) was higher in the Q4 group (> 2033ng/mL) than in the control group (> 2033ng/mL). [Research Results] This study makes it possible to construct a system for measuring IMA blood concentration and utilize IMA blood concentration in the hospital to provide therapeutic services. The possibility of side effects such as decreased red blood cells and edema is high. In the future, the number of cases will be added, and the analysis will be necessary.