抗原感作モルモットモデルを用いたTNFの病態への関与の検討

使用抗原致敏豚鼠模型检查 TNF 在病理学中的参与情况

• 批准号: 08770435
• 负责人: 中村 守男
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770435/
• 关键词: 気管支喘息; TNF; Eotaxin; RANTES

アレルギー性喘息において、抗原吸入後の遅発型喘息反応(LAR,late asthmatic response)の病態生理には、好酸球を主体とした気道炎症が重要な要因であると考えられている。In vitroでの検討でTNF(tumor necrosis factor)の刺激が、気道上皮細胞においてEotaxin RNAとRANTES RNAを発現誘導することが報告されており、今回の研究では、モルモット喘息モデルにおいて、好酸球遊走性ケモカイン(RANTES(regulated upon activating normal T expressed and presumably secreted),Eotaxin)の発現の調節機構を検討した。モルモットのEotaxin cDNAはクローニングされているがRANTES cDNAは未だクローニングされていないため、モルモット肺より抽出したRNAよりクローニングした。両ケモカインのcDNAんをプローブとして用い、喘息モデルのモルモット肺RNAのノザンブロット法によル解析を行った。非刺激モルモット肺において、Eotaxin RNAとRANTES RNAのいずれも構成的な発現が観察された。一方、抗原刺激後3-6時間でEotaxin RNAの有意な誘導がみられたのに対し、RANTES RNAの発現レベルには変化がなかった。組織学的検討では抗原刺激後6時間で気管支周囲に著しい好酸球浸潤が認められた。以上より喘息モデルモルモット肺への好酸球浸潤にRANTESの関与は少ないと推測された。今後In vitroでのEotaxin RNAとRANTES RNAの発現誘導と、In vivo肺において観察されたEotaxin RNAの選択的誘導のメカニズムについて、比較検討していきたい。

The disease physiology of LAR (late asthmatic response) after antigen inhalation is mainly caused by inflammation of the respiratory tract. In vitro studies of TNF(tumor necrosis factor) stimulation and induction of Eotaxin RNA and RANTES RNA expression in epithelial cells, the present study is to investigate the regulatory mechanism of RANTES(regulated upon activating normal T expressed and presumably secretted),Eotaxin expression. The Eotaxin cDNA of the mouse was extracted from the RNA of the mouse. The analysis of cDNA fragments by PCR and PCR was carried out. Non-stimulatory RNA, Eotaxin RNA and RANTES RNA are the main components of this study. 3-6 days after antigen stimulation, the expression of Eotaxin RNA and RANTES RNA were detected. Histological examination showed that 6 hours after antigen stimulation, the peripheral blood vessels were infiltrated with fine acidballs. The relationship between RANTES and the amount of acid in the lungs is speculated. In the future, induction of Eotaxin RNA and RANTES RNA in vitro, induction of Eotaxin RNA In vivo, and comparative study will be conducted.