免疫不全マウスを用いたヒト肺癌治療評価系の樹立

利用免疫缺陷小鼠建立人肺癌治疗评价体系

• 批准号: 08770446
• 负责人: 平家 勇司
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770446/
• 关键词: SCID-huマウス; 免疫治療モデル; 末梢血単核球; 3LL細胞; 腫瘍ワクチン; アデノウイルスベクター; インターロイキン2; 局所療法

1)免疫治療評価系としてのSCID-huマウスの作製我々はSCIDマウスにヒト骨片移植と強力な増殖因子投与を組み合わせることによって、約一年間ヒト造血系が再現できることを確認した。しかしこの系では再現されたヒト由来細胞の分化は認められず、現時点では免疫治療モデルとして用いることができないことも明らかとなった。そこで、既に分化している末梢血単核球移植SCID-huマウスの免疫治療評価系へ応用への可能性を検討した。しかし、このモデルでも局所治療効果の評価は可能であったが、全身治療系としての評価は不可能であった。その原因として分化したヒト細胞は、移植翌日には末梢血、脾臓、肝臓、肺などのマウス臓器内から消失することが示唆された。以上の結果より、免疫治療評価系としてのSCID-huモデル確立のためには分化ヒト免疫担当細胞を維持する新たな方法の開発が必要であると考えられた。2)マウスモデルを用いた免疫遺伝子治療の評価ヒトIL-2産生アデノウイルスベクターを用いてマウス肺癌細胞3LLにIL-2遺伝子を導入し、既存の3LL腫瘍に対する治療効果並びにワクチン効果を検討した。その結果、遺伝子導入細胞の胸腔内、腹腔内、皮下接種いづれにおいてもワクチン効果は見られるものの、既存の腫瘍に対する治療効果としては、胸腔内腫瘍に対する胸腔内ワクチン接種、腹腔内接種に関する腹腔内ワクチン接種等の局所効果しか認められないことが明らかとなった。以上の結果は、IL-2遺伝子導入癌細胞を用いた免疫遺伝子治療は既存の腫瘍に関する効果が限定されていることを示唆しており、既存腫瘍に対し効果のある治療法の開発が必要と考えられた。我々は、現在その方法として腫瘍抑制遺伝子を用いた遺伝子治療と化学療法などとの併用療法の検討を行っている。

1) immunotherapy review 価 と し て の SCID - hu マ ウ ス の system my 々 は SCID マ ウ ス に ヒ ト bone grafts と factor for strong な raised colonization and を group み close わ せ る こ と に よ っ て, about a year ヒ ト hematopoietic system が reappearance で き る こ と を confirm し た. し か し こ の is で は reappearance さ れ た ヒ ト origin cells の は recognize め ら れ ず, current で は immunotherapy モ デ ル と し て in い る こ と が で き な い こ と も Ming ら か と な っ た. そ こ で, both に differentiation し て い る peripheral blood transplantation SCID 単 nuclear ball - hu マ ウ ス の immunotherapy review 価 department へ 応 with へ の possibility を beg し 検 た. The therapeutic effect of the hospital is <s:1> evaluated as 価 価 possible であったが, and the systemic treatment system is と て て で is evaluated as 価 であった is impossible であった. そ の reason と し て differentiation し た ヒ は ト cells and transplant the next に routine, splenic は peripheral blood, liver, lung な ど の マ ウ ス viscera inside か ら disappear す る こ と が in stopping さ れ た. の above results よ り, immunotherapy review 価 と し て の SCID - hu モ デ ル establish の た め に は differentiation ヒ を bear ト immune cells す る new た な method の open 発 が necessary で あ る と exam え ら れ た. 2) マ ウ ス モ デ ル を with い た immune heritage 伝 son treatment の review 価 ヒ ト IL - 2 produce ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て マ ウ ス lung cancer cells 3 ll に IL - 2 heritage 伝 を import し, existing の 3 ll swollen sores に す seaborne る treatment services and び に ワ ク チ ン unseen fruit を beg し 検 た. そ の results, but 伝 import の chest cavity, abdominal cavity and subcutaneous inoculation い づ れ に お い て も ワ ク チ ン unseen fruit は see ら れ る も の の, existing の swollen sores に す seaborne る treatment services fruit と し て は, chest cavity swollen sores に す seaborne る intrathoracic ワ ク チ ン, intra-abdominal inoculated に masato す る intra-abdominal ワ ク チ ン vaccination etc. の unseen by the fruit し か recognize め ら れ な い こ と が Ming ら となった となった. の above results は, IL - 2 but 伝 import cancer を with い た immune heritage 伝 son treatment は existing の swollen sores に masato す る unseen fruit が qualified さ れ て い る こ と を in stopping し て お り, existing swollen sores に し seaborne unseen fruit の あ る therapy の open 発 が と necessary test え ら れ た. I 々 は, now そ の way と し て swollen sores inhibit heritage 伝 son を with い た posthumous son 伝 と chemotherapy treatment な ど と の and therapy の 検 line for を っ て い る.

项目成果

Hama S.,Heike Y et al.: "Transducation of human glioma cell lines with the p16 inhibits cell proliferation" Anti-Cancer Research. (in printing).

Hama S.、Heike Y 等人：“用 p16 转导人神经胶质瘤细胞系可抑制细胞增殖”抗癌研究。

Heike Y et al.: "Interleukin-2 gene transduction into freshly isolated lung adenocarcinoma cells with adenovirus vectors." Human Gene Therapy. 8巻1号. 1-14 (1997)

Heike Y 等人：“用腺病毒载体将白细胞介素 2 基因转导到新鲜分离的肺腺癌细胞中。”第 8 卷，第 1. 1-14 期（1997 年）。

平家 勇司,他: "Current Review今日の化学療法" 西條長宏、鶴尾隆 監修, 234-242 (1997)

Yuji Heike 等人：“当今化疗的当前回顾”，Nag​​ahiro Saijo 和 Takashi Tsuruo 编辑，234-242 (1997)