腫瘍抗原遺伝子並びにIL-2遺伝子発現アデノウイルスベクターを用いた肺癌に対する免疫遺伝子治療の開発

利用肿瘤抗原基因和IL-2基因表达腺病毒载体开发肺癌免疫基因治疗

• 批准号: 07770445
• 负责人: 平家 勇司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770445/
• 关键词: 抗原ペプチド; CD8T細胞; 線維芽細胞; C57BL; 6; H-2Kb; 免疫療法

研究目的未刺激CD8T細胞を、C57BL/6マウス肺腺癌細胞3LL由来のH-2kb分子関連抗原ペプチド(変異Connexin37由来ペプチド)と線維芽細胞インターロイキン2(IL-2)存在下で共培養し、ペプチド特異的CD8T細胞を誘導することを目的とした。研究結果i.CD8T細胞を抗原ペプチド添加線維芽細胞とIL-2存在下で1ケ月間培養することにより、ペプチド添加同系マウス細胞に反応するCD8陽性T細胞細胞株が樹立された。この誘導系にはCD4T細胞は関与しておらず、またIFNsも必須のものではなかった。しかし_<51>Crを用いた4時間の細胞傷害試験においては、ペプチド修飾同系マウス細胞に対する殺細胞活性は低かった。ii.我々の研究室で用いている3LL細胞には報告されたCon37の変異はみられなかった。ii.誘導されたCD8T細胞は変異Connexin37遺伝子を導入した同系マウス細胞に反応し増殖した。一方遺伝子導入異系マウス細胞には反応しなかった。このことは変異Connexin37蛋白が、癌細胞内でprocessされたH-2Kb上に提示され、ペプチド誘導CD8T細胞を刺激していることを示している。今回の我々の研究の試みによって、CD8T細胞をペプチド抗原存在下に線維芽細胞と共培養することで、ペプチド特異的CD8T細胞が誘導されることが明らかとなった。一方この方法で誘導されたCD8T細胞の殺細胞効果は低いことも明らかとなった。今後殺細胞効果を高めるための培養法の検討や殺細胞効果に関わる分子の遺伝子導入などの検討が必要と思われる。

Research purpose not stimulate を CD8T cells, C57BL / 6 マ ウ ス lung adenocarcinoma cancer cell 3 ll origin の H - 2 KB molecular masato even antigen ペ プ チ ド (origin - different Connexin37 ペ プ チ ド) と line d bud cells イ ン タ ー ロ イ キ ン 2 (IL - 2) in the presence of で trained し, ペ プ チ ド specific CD8T cells induced す を る こ Youdaoplaceholder0 purpose と た た. Results i.C を D8T cell antigen ペ プ チ ド add line d bud cells と で 1 ケ in the presence of IL - 2 months training す る こ と に よ り, ペ プ チ ド add homologous マ ウ に ス cells against 応 す る positive CD8 T cells, cell lines が set さ れ た. The <s:1> <s:1> inducible line に CD4T cells are related to the <s:1> ておらず and またIFNs <s:1> must <s:1> で で な な った った った った った った った. し か し _ < > 51 Cr を with い た 4 cell damage test time の に お い て は, ペ プ チ ド modified homologous マ ウ ス cells に す seaborne る kill cell activity は low か っ た. ii. My 々 <s:1> laboratory で reported されたCon37 <e:1> variation using <s:1> て る る3LL cells に った. Youdaoplaceholder6 みられな った った った った. ii. Induce されたCD8T cell 応 variant Connexin37 progeny を to be introduced into <s:1> た homologous <s:1> ウス cells に to reverse 応 and proliferate た. One party 's 伝 seed is introduced into the allogeneic ウス ウス cells に 応 to reverse 応 った な った った. こ の こ と は - different Connexin37 protein が, cancer cells within で process さ れ た H - 2 KB in に さ れ, ペ プ チ ド induced を CD8T cells stimulate し て い る こ と を shown し て い る. Try this return my の 々 の research の み に よ っ て and CD8T cells を ペ プ チ ド に line d bud cells in the presence of antigen と trained す る こ と で, ペ プ チ ド specific CD8T cells induced さ が れ る こ と が Ming ら か と な っ た. One side of the <s:1> <s:1> <s:1> method で induced されたCD8T cells with <s:1> low <s:1> <s:1> と と clear ら となった となった となった. Kill cells in future working high を め る た め の culture method の や 検 please kill cells working fruit に masato わ る molecular の heritage 伝 son import な ど の beg が 検 と thought necessary わ れ る.

项目成果

Ohira T, Heike Y et al.: "In vitro and in vivo growth of B16F10 melanoma cells transfected with interleukin-4 cDNA and gene therapy with the transfectant." Journal of Cancer Research & Clinical Oncology. 120. 631-635 (1995)

Ohira T、Heike Y 等人：“用 IL-4 cDNA 转染的 B16F10 黑色素瘤细胞的体外和体内生长以及使用转染子的基因治疗。”

Ohira T, Heike Y et al.: "Gene therapy of Lewis lung carcinoma with tumor necrosis factor and interleukin 2 cDNAs co-transfected subline." Gene Therapy. 1. 269-275 (1995)

Ohira T、Heike Y 等人：“肿瘤坏死因子和白细胞介素 2 cDNA 共转染亚系对 Lewis 肺癌的基因治疗。”

Heike Y et al.: "Long-term human hematopoiesis in SCID-hu mice bearing transplanted fragments of adult bone and bone marrow cells." Blood. 86. 524-530 (1995)

Heike Y 等人：“移植了成人骨和骨髓细胞碎片的 SCID-hu 小鼠具有长期人类造血功能。”