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アデノウイルスベクターを用いた肺癌遺伝子治療の基礎的検討

腺病毒载体肺癌基因治疗的基础研究

基本信息

批准号：
06770440
负责人：
平家勇司
金额：
$ 0.58万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1995
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、アデノウイルスベクターを用いた肺癌遺伝子治療の臨床応用へむけた基礎的検討を行った。結果は以下のとおりである。1.プロモーターの選択各種プロモーターを持つβ-galactosidase(LacZ)遺伝子発現アデノウイルスベクターを用いて、ヒト肺癌細胞株(PC-7,PC-9,PC-14,N231,H69)において高効率に遺伝子発現可能なプロモーターを検索した。その結果、いずれの肺癌細胞株においてもCAGプロモーター(chicken β-actin promoter+CMV enhancer)を有するAdexlCAベクターが最も効率よく遺伝子導入・発現可能であることが明らかとなった。2.初代培養肺腺癌細胞においても、AdexlCALacZLによって高い遺伝子導入・発現が得られることが明らかとなった。3.CAGプロモーターを持つIL-2遺伝子含有アデノウイルスベクター(AdexlCALacZL)によるIL-2遺伝子導入によって、初代肺腺癌細胞より高いIL-2の産生が得られた。4.100Grayの放射線照射された初代培養癌細胞に対しても、AdexlCAIL-2による遺伝子導入が可能であり高いIL-2産生が得られることが明らかとなった。5.健常ヒト血清存在下では、アデノウイルスベクターによる遺伝子導入が阻害されるものの、血清非存在下に遺伝子導入した細胞からIL-2産生には正常ヒト血清血清は影響を及ぼさなかった。6.AdexlCAIL-2によってヒトIL-2遺伝子を導入されたマウス肺癌細胞(3LL)の移植によって、腫瘍特異的免疫が誘導されることが確かめられた。以上のことより、肺腺癌細胞への遺伝子導入におけるAdexlCAベクターの有用性と共に、それによってIL-2遺伝子を導入された肺癌細胞の移植による遺伝子治療への応用の可能性が示唆された。

This year, we will conduct a basic research on the clinical application of lung cancer gene therapy. The result is: . 1. The selection of various types of tumor cells is based on the detection of β-galactosidase(LacZ) gene expression in lung cancer cell lines (PC-7,PC-9,PC-14,N231,H69). As a result, AdexlCA has been found to be able to achieve the highest rate of gene introduction and development in lung cancer cell lines with CAG promoter (chicken β-actin promoter+CMV enhancer). 2. Primary cultured lung adenocarcinoma cells were introduced into AdexlCALZL cells. 3. CAG gene expression vector contains IL-2 gene expression vector (AdexlCALACZL), which can induce IL-2 gene expression in primary lung cancer cells. 4. 100 Gray radiation irradiation of primary cultured cancer cells, AdexlCAIL-2 gene transfer may increase IL-2 production. 5. In the presence of normal serum, IL-2 production is inhibited by gene introduction, and in the absence of serum, IL-2 production is inhibited by normal serum. 6. AdexlCAIL-2 gene was introduced into lung cancer cells (3LL) and tumor-specific immunity was induced. The above results demonstrate the usefulness of gene transfer into lung cancer cells and the possibility of gene therapy in lung cancer cell transplantation.