エンドセリン受容体作用薬によるアストログリア機能変化の制御

内皮素受体激动剂对星形胶质细胞功能变化的调节

• 批准号: 08770067
• 负责人: 小山 豊
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770067/
• 关键词: エンドセリン; アストロサイト; BQ788; FR137319; 脳傷害; 神経薬理

エンドセリンETB受容体アゴニストであるAla-ET-1(40pmole)をラット線条体へ注入する事によりGFAP陽性細胞数すなわち活性化アストロサイトが増加する事を明らかにした。この作用は、注入後1-2週で最大となり対照に比べ約150%まで活性化アストロサイトは増加した。ET_B受容体のアンタゴニストBQ788(24nmole/day)の共存は、このAla-ET-1の作用を有意に減弱させた。活性化アストロサイトの発生機構には、ミクログリアおよび傷害された神経細胞から放出される因子が関与する事が知られているが、Ala-ET-1の注入は、線条体でのミクログリア発生および神経細胞の脱落には影響しなかった。これらのことはアストロサイトに存在するET_B受容体の直接の刺激が、アストロサイトの活性化を惹起する事を示唆するものである。以上の結果は、近く論文公表される(Eur.J.Neurosci.,in press)。エンドセリンは、脳傷害時にその量が増加することが知られている。この結果に引き続き、傷害時に現れる内因性エンドセリンのアストロサイト活性化への作用を、ラット大脳皮質外科的傷害モデルを用い検討した。ラット大脳皮質へカミソリ刃を刺入した場合、3-7日後では傷害部位のエンドセリン-1免疫反応性は非処置の約3倍になった。またこの傷害によりGFAP、vimentin陽性細胞および活性化したミクログリアが生じた。BQ788の脳室への持続注入は傷害によって現れるGFAPおよびvimentin陽性細胞数の増加を抑制した。一方、ET_A受容体のアンタゴニストであるFR137319はアストロサイトの活性化に影響しなかった。これらの結果は、脳傷害時に現れるエンドセリンのアストロサイト活性化への関与を示すものである。

Ala-ET-1(40pmole) was injected into the ETB receptor and the number of GFAP positive cells increased. The maximum response rate was about 150% 1-2 weeks after injection, and the activation rate increased. The blue shift of ET_B receptor BQ788 (24nmole/day) and the effect of Ala-ET-1 are intentionally weakened. The factors related to the activation of the growth mechanism of Ala-ET-1 and the release of injury factors from neurons are known to affect the growth and shedding of neurons. The direct stimulation and activation of ET_B receptors in the presence of these receptors are indicated. The results above are contrary to recent papers (Eur. J. Neurosci., in press)。The amount of damage caused by the injury increases. The results of this study include: (1) the role of endogenous enzymes in the activation of enzymes,(2) the role of endogenous enzymes in the activation of enzymes,(3) the role of endogenous enzymes in the activation of enzymes,(4) the role of endogenous enzymes in the activation of enzymes, and (5) the role of endogenous enzymes in the activation of enzymes. When the sharp blade is inserted into the cortex of the large intestine, the immune response to the injury site is about 3 times greater after 3-7 days. The GFAP and vimentin positive cells were activated by the enzyme. The increase in GFAP and vimentin positive cells was inhibited by continuous injection of BQ788 into the brain. One side, ET_A is affected by the activation of the receptor. FR137319 The results of this study are as follows: (1) the damage caused by the disease is very serious;(2) the damage caused by the disease is very serious.

项目成果

Ishikawa N.: "Endothelins promote the activation of astrocytes in rat neustriatum through ET_B receptors" Eur.J.Neurosci.(in press). (1997)

Ishikawa N.：“内皮素通过 ET_B 受体促进大鼠中纹状体中星形胶质细胞的活化”Eur.J.Neurosci.（出版中）。

Koyama Y.: "Induction of glutamine synthetase by L-a-aminoadipate in developmental stages of cultured astrocytes" Neurosci.Lett.(in press). (1997)

Koyama Y.：“L-a-氨基己二酸在培养星形胶质细胞发育阶段诱导谷氨酰胺合成酶”Neurosci.Lett.（出版中）。

Koyama Y.: "Neurotropic pyrimidine heterocyclic compounda II.Effect of Novel neurotropic primidine derivatives on astrocytic morphology" Biol.Pharm.Bull.20. 138-141 (1997)

Koyama Y.：“神经性嘧啶杂环化合物a II.新型神经性嘧啶衍生物对星形细胞形态的影响”Biol.Pharm.Bull.20。