脳傷害時のアストログリア機能変化に対するエンドセリンの役割

内皮素对脑损伤期间星形胶质细胞功能变化的作用

• 批准号: 07770067
• 负责人: 小山 豊
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770067/
• 关键词: アストロサイト; エンドセリン; gliosis; 細胞骨格

アストロサイトにおけるエンドセリン(ET)受容体の役割について検討し、ラット線条体へのET-3(40pmole)の投与が、reactive astrocyte数を増加させることを、グリアフィラメントの免疫組織染色により明かとした。この作用は、ET_B受容体選択的アゴニスト(Ala4-ET-1,40pmole)でも示され、またET_B拮抗薬BQ788により消失した。Ala-ET-1は、reactive astrocyteの増加を生じさせる期間において、神経細胞の脱落、ミクログリアの活性化は起こさなかった。Ala-ET-1の作用は、血管拡張薬(ヒドララジン、イフェンプロジル)あるいは免疫担当細胞の活性化を抑えるコルヒチン、クロロキンで抑制されなかった。以上のことは、アストロサイトのET_B受容体の活性化が直接にreactive astrocyteの発生に関わることを示す。また、reactive astrocyteの発生に関わる細胞内機構の解析を、培養アストロサイトを用いて検討し、ETが、低分子量GTP結合タンパクrhoを介して、細胞骨格の制御を行うこと、ETがアストロサイトの分子量120Kdaおよび70Kdaのタンパクのチロシン燐酸化を促進すること、チロシンフォスファターゼ阻害薬のバナジン酸が、アストロサイトにおいてETと同じ細胞骨格の再構成および120Kda,70Kdaタンパクの燐酸化を起こすことを見いだした。そして、その結果の一部を論文公表した(Biochem.Biophys.Res.Commun.,1996;Glia,1996)。このETによりチロシンリン酸化を受ける120Kdaおよび70Kdaのアストロサイトのタンパクは、細胞骨格制御に関わることが報告されているfocal adhesion kinaseおよびpaxillinであることを認めた。

ア ス ト ロ サ イ ト に お け る エ ン ド セ リ ン (ET) by the capacity of body cut に の service つ い て beg し, 検 ラ ッ ト line body へ の ET - 3 (40 pmole) の cast and が, reactive astrocyte number を raised plus さ せ る こ と を, グ リ ア フ ィ ラ メ ン ト の immunohistochemical staining に よ り Ming か と し た. こ の role は, ET_B let body sentaku ア ゴ ニ ス ト (40 pmole Ala4 - ET - 1) で も shown さ れ, ま た ET_B antagonism against 薬 BQ788 に よ り disappear し た. は Ala - ET - 1, reactive astrocyte の raised and born を じ さ せ る during に お い て, god の 経 cell falls off, ミ ク ロ グ リ ア の activeness は up こ さ な か っ た. Ala - ET - 1 の は, blood vessel company, zhang 薬 (ヒ ド ラ ラ ジ ン, イ フ ェ ン プ ロ ジ ル) あ る い は bear immune cells の activeness を え suppression る コ ル ヒ チ ン, ク ロ ロ キ ン で inhibit さ れ な か っ た. Above の こ と は, ア ス ト ロ サ イ ト の ET_B by let body の activeness が に directly reactive astrocyte の 発 raw に masato わ る こ と を す. Youdaoplaceholder0, reactive Astrocyte の 発 raw に masato わ る intracellular institutions の parsing を, cultivating ア ス ト ロ サ イ ト を with い て beg し 検, ET が, low molecular weight GTP combination made タ ン パ ク rho を interface し て, cell skeleton の suppression を line う こ と, ET が ア ス ト ロ サ イ ト の molecular weight 120 kda お よ び 70 kda の タ ン パ ク の チ ロ シ ン 燐 Acidification を promote す る こ と, チ ロ シ ン フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ resistance against 薬 の バ ナ ジ ン acid が, ア ス ト ロ サ イ ト に お い て ET と じ cells with bone の reconstitution お よ び 120 kda, 70 kda タ ン パ ク の 燐 acidification を up こ す こ と を see い だ し た. そ し て, そ の results の a male table を paper し た (Biochem.Biophys.Res.Com mun., 1996; Glia, 1996). こ の ET に よ り チ ロ シ ン リ ン acidification を by け る 120 kda お よ び 70 kda の ア ス ト ロ サ イ ト の タ ン パ ク は, cell bone suppression に masato わ る こ と が report さ れ て い る focal adhesion kinase お よ び paxillin で あ る こ と を recognize め た.