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カルニチン欠乏による心肥大形成機序の解明-カルニチン投与に応答する遺伝子の単離と解析-

阐明肉碱缺乏引起的心脏肥大的机制 - 肉碱给药反应基因的分离和分析 -

基本信息

批准号：
08770106
负责人：
堀内正久
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カルニチン欠乏による心肥大形成機序を分子レベルで明らかにするために、JVSマウス肥大心室における遺伝子発現の特徴について検討を行った。本年度は、圧負荷心肥大モデルで発現変化の報告されている遺伝子についてJVSマウス心室において実験を行い、比較検討した。JVSマウス肥大心室において、心房性ナトリウム利尿ペプタイドや骨格筋型アクチンmRNAは圧負荷心肥大モデル同様増大していたが、ベータミオシン重鎖mRNAは低下しており、カルニチン欠乏によるJVSマウス心肥大は圧負荷心肥大モデルと異なる遺伝子発現変化をもつことを示した。さらに、JVSマウス肥大心室の遺伝子発現変化をDifferential Display法を用いて探索し、特徴的な発現変化を示す遺伝子を単離した。それら単離した遺伝子断片をプローブにし、ノーザンブロット法によってそれら遺伝子のmRNAレベルを検討した。既知遺伝子として、リボソーマル蛋白遺伝子やフエイブロネクチン遺伝子の発現増大と、メチルマロニルCoAムターゼ遺伝子の発現低下を明らかにした。心臓特異的な発現を示す遺伝子やカルニチン投与に早期に応答する未知遺伝子の単離にも成功している。これら遺伝子の病態や心臓における役割やカルニチン投与に応答するメカニズムの解明が今後の課題である。未知遺伝子については、RACE法を用いて全cDNAの決定を行うとともに、カルニチン応答性シスエレメントの単離を考え、ゲノムDNAの単離を試みている。

The mechanism of cardiac hypertrophy formation is discussed in the molecular review of the characteristics of cardiac hypertrophy. This year's report on the development of heart disease and heart failure was published in the journal JVS. JVS hypertrophied ventricles, atria, diuretics, skeletal muscle types, relockers, mRNA reverse pressure, cardiac hypertrophy, increased isoforms, relockers, mRNA reverse pressure, cardiac hypertrophy, isoforms, mRNA reverse pressure, decreased isoforms, JVS hypertrophied ventricles, different isoforms, mRNA reverse pressure, cardiac hypertrophy, isoforms, mRNA reverse pressure, cardiac hypertrophy, isoforms, mRNA reverse pressure, isoforms. The Differential Display method is used to explore the characteristics of hypertrophic ventricles. The expression of mRNA in the gene fragments was studied. It is known that the development of protein is increasing and the development of protein is decreasing. The discovery of a specific gene is a success story, and the early discovery of an unknown gene is a success story. This article discusses the problems of the future development of Chinese medicine. The RACE method is used to determine the complete cDNA sequence. The RACE method is used to determine the DNA sequence.