細胞死に係わる遺伝子CPP32のノックアウトマウスの作製と解析

CPP32（一种参与细胞死亡的基因）基因敲除小鼠的创建和分析

• 批准号: 08770244
• 负责人: 杭田 慶介
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770244/
• 关键词: アポトーシスCPP32; Caspase神経細胞死; プロテアーゼ

インターロイキン-1βを活性型に変換する酵素インターロイキン-1βコンバーティングエンザイム(ICE)は、線虫Caenorhabditis Elegansのアポトーシス遺伝子ced-3とホモロジーがある。さらに、ICEとホモロジーをもつ蛋白分解酵素遺伝子群の存在が明らかとなり、Caspaseファミリーと呼ばれている。このCaspaseファミリーのなかで、アポトーシスに於いて中心的役割をしていると考えられているのが、CPP32(Caspase-3)である。CPP32のアポトーシスにおける機能を解析するために、定法に従いノックアウトマウスを作製した。CPP32ノックアウトマウスは、胎生18日まではメンデルの法則に従う比率で存在したが、そのうち約3分の1しか生まれてこなかった。生まれたCPP32ノックアウトマウスのすべてが生後3週以内に死亡した。ノックアウトマウスにおける異常は中枢神経系に限局して認められた。生後直後の正常マウスの大脳表面は平滑であるが、ノックアウトマウスでは表層が入り込み脳回様の構造を取っていた。また、異所性の細胞集塊が大脳皮質、海馬および綿条体に認められた。さらに、小脳、網膜においても過剰な細胞が存在した。ノックアウトマウスにおける神経細胞の異常は胎生12日ころより明らかであった。神経上皮が肥厚し、脳室の狭小化が認められた。生まれてきたCPP32ノックアウトマウスにおいては水頭症がかなりの頻度で合併するが、この脳室の変形が原因と考えられた。そしてアポトーシスの特徴であるpyknosisを有する細胞群が正常マウスに比べてノックアウトマウスでは減少していた。一方、胸腺細胞は正常に成熟し、種々の刺激に対してもアポトーシスが誘導された。これらの結果より、CPP32分子はその広範な発現にも拘わらず、神経細胞のアポトーシスにおいて中心的な役割を果たしていることが明らかになった。

The activity of the enzyme is changed by the enzyme-1 β. The enzyme-1 β is changed by the enzyme-1 β. In addition, the existence of protein breakdown enzyme gene groups is clearly detected by ICE and Caspase. Caspase 32 (Caspase-3) is the most important component of Caspase-3. CPP32 is a functional analysis tool. CPP32 Death within 3 weeks of birth The central nervous system is limited to the following: After birth, the normal surface of the body is smooth, and the surface layer is smooth. In addition, heterosexual cell clusters are identified in the cortex, hippocampus and spinal cord. There are no cells in the retina, small intestine and retina. The abnormal birth of neurons on the 12th day of pregnancy Hypertrophy of the neuroepithelium and narrowing of the cerebral ventricle are recognized. The frequency of occurrence of the disease and the causes of the disease are examined. The characteristics of the cell population are reduced. One side, thymocytes are normal mature, seed stimulation, and the other side, thymocytes are induced. The result is that CPP-32 molecules are found in the middle of the brain.

项目成果

Keisuke Kuida: "Decreased apoptosis in the brain and premature lethality in CPP32-deficient mice" Nature. 384. 368-372 (1996)

Keisuke Kuida：“CPP32 缺陷小鼠大脑细胞凋亡减少和过早致死”《Nature》。