肝細胞癌の多段階発癌機序の分子生物学的解明とその臨床診断への応用

肝细胞癌多步致癌机制的分子生物学阐明及其在临床诊断中的应用

• 批准号: 08770361
• 负责人: 岸本 洋輔
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770361/
• 关键词: p53; RB; 8p; loss of heterozygosity; hepatocellular carcinoma; liver cirrhosis

これまで肝細胞癌(HCC)の癌部について癌抑制遺伝子p53及びRBの変化や8p(第8番染色体短腕)の欠失が重要な異常として報告されている。今回の研究ではp53、RB、8pの欠失をHCC部、及び臨床的に前癌病変と考えられる肝硬変(LC)部で同時に検討し、近年各種の癌で唱えられている多段階発癌機序をHCCにおいて解明し、LC患者での癌発生の予知等の可能性を検討することを目的とした。手術で得られた14例のHCC患者のパラフィン包埋切片よりmicrodissectionされた細胞からDNAを抽出し、nested-PCRで各部位(p53、RB、8p)を増幅し、loss of heterozygosity (LOH)を検討した。まず8pについては、54%の患者のHCC部にLOHを認め、そのLC部に高率(70.0% of microdissected foci(MF))にLOHを認めた。HCC部のLOHのパターンは癌細胞のclonal growthを示唆したが、LC部ではその欠失したアレルのパターンがrandomであった為、8pのLOHはLC部でのかなり早期の変化と考えられた。p53では66.7%の患者のHCC部にLOHが認められたが、LC部ではMFの17.6%と低頻度であった。RBでは70.0%の患者のHCCにLOHが認められ、それらのLC部ではMFの68.2%がLOHを示した。p53とRBの関係については従来の報告のようにそれぞれのLOHがHCC部では同時に起こっていた。しかし、今回の研究で新たに、LC部ではRB遺伝子の異常が比較的早期に出現し、その後p53遺伝子の異常が起こり、悪性腫瘍へと進むことが推測された。このことは、p53とRBが協調して細胞周期に関与することを考えると肝発癌機構の重要なポイントと考えられる。なおHCCやLCにおけるLOHの起こり方について8pとp53及びRBの間には明らかな関連性はなかった。8pはp53やRBとは別のpathwayで発癌に関与していることが推測された。なお、8pやRBのようにLC部で比較的早期に出現する変化はLC段階での発癌の予知に使える可能性がある。

This is an important abnormality in hepatocellular carcinoma (HCC). The present study aims to investigate the potential of HCC and LC in patients with various cancers in recent years by examining the multiple stages of cancer progression in HCC and LC. In 14 HCC patients, microdissection, DNA extraction, nested-PCR, amplification and loss of heterozygosity (LOH) were investigated. LOH was identified in 54% of HCC patients and 70.0% of LC patients (microdissected foci(MF)). LOH in HCC and LC are the first to show the clonal growth of cancer cells. LOH in LC is the first to show the clonal growth of cancer cells. p53: 66.7% of patients with HCC had LOH and LC had MF with low frequency. 70.0% of RB patients had LOH in HCC, 68.2% of RB patients had LOH in LC. p53: RB and LOH are related to each other. In this study, we found that the early occurrence of RB gene anomaly in LC region and the later occurrence of p53 gene anomaly in LC region were predicted. P53 and RB are important for cell cycle coordination. HCC 8p p 8p, RB, LC, early occurrence, transformation, LC stage, cancer prediction, possibility

项目成果

Yosuke Kishimoto: "Frequent loss in chromosome 8p loci in liver cirrhosis accompanying hepatocellular carcinoma" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 122. 585-589 (1996)

Yosuke Kishimoto：“肝硬化伴有肝细胞癌时染色体 8p 位点频繁丢失”《癌症研究与临床肿瘤学杂志》。

Yosuke Kishimoto: "Loss of the tumor suppressor p53 gene at the liver-cirrhosis stage in Japanese patients with hepatocellular carcinoma" Oncology. (in press).

Yosuke Kishimoto：“日本肝细胞癌患者肝硬化阶段肿瘤抑制 p53 基因的丢失”肿瘤学。