クローン病病変粘膜における肉芽腫起因性細胞性免疫反応の免疫組織化学的研究

克罗恩病病变粘膜肉芽肿诱导的细胞免疫反应的免疫组织化学研究

基本信息

批准号：
08770377
负责人：
中村志郎
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770377/
关键词：
クローン病肉芽腫細胞培養分子ケモカイン

项目摘要

クローン病(以下CrD)の非乾酪性肉芽腫形成は、CrDに特徴的な病理組織学的所見としてよく知られているが、その形成機序や病因・病態との関係はいまだ不明の点が多く残されている。申請者らは、これまでCrDの肉芽腫に関して細胞接着分子の面から研究し、肉芽腫が全ての白血球インテグリンを発現する非常に特徴的な活性化MΦにより構成されることを明らかとした。今回は、1)新たな接着分子B7とそのカウンターリセプターCD28の発現分布、2)肉芽腫形成におけるケモカインの関与、3)酵素染色によるリンパ管と血管の分布について検討した。15EA02:1)B7とCD28に関する検討:B7は、潰瘍性大腸炎(以下UC)、CrDの潰瘍底に存在する漫潤マクロファージ(以下MΦ)やCrDの肉芽腫を構成するMΦ系細胞に著名な発現が認められ、その周囲にはCD28陽性のリンパ球が集簇していた。B7は、MΦなどの抗原提示細胞とリンパ球の相互作用において抗原特異的な免疫反応の成立に決定的なcostimulatory signalをあたえるaccesory moleculeであり、この接着分子の発現が肉芽腫において顕著な発現が認められたことから、クローン病では肉芽腫を中心に疾患特異的な免疫反応が生じている可能性のあることが示唆された。2)クローン病肉芽腫におけるケモカイン発現の検討:単球/MΦ系細胞に対し走化能を示すケモカイン(MCP-1,MIP-1α,1β,-2α)について検討した。完成された肉芽腫の典型像であるサルコイド様肉芽腫ではケモカインの発現は認められず、多数の類上皮細胞やリンパ球からなり、その形成過程の初期段階にあると考えられる肉芽腫でMIP-1αのみの発現が確認された。MIP-1αが、肉芽腫形成において最も重要なケモカインと考えられた。3)リンパ管血管の酵素染色:PLP固定では染色されず、固定法からの検討が必要と考えられた。

克罗恩氏病（CRD）中非造成的肉芽肿的形成是CRD的组织病理学发现特征，但关于其形成机理，发病机理和病理学仍然有许多未知。申请人先前已经根据细胞粘附分子研究了CRD的肉芽肿，并表明肉芽瘤由高度独特的活化Mφ组成，该Mφ表达所有白细胞整合素。这次，我们研究了1）新的粘附分子B7及其反受体CD28、2）趋化因子参与肉芽肿形成的表达分布，以及3）通过酶染色的淋巴管和血管的分布。 15EA02：1）关于B7和CD28的研究：在溃疡性结肠炎（以下称为UC）中发现了B7的显着表达，Manjun巨噬细胞（以下称为Mφ）和Mφ-Lineage细胞，它们构成了CRD的肉芽素，以及CRD的肉芽肿，以及CD28阳性的Lymphocytes周围的粒子。 B7是一种具有co刺信信号的含量分子，这对于在抗原呈递细胞（例如Mφ和淋巴细胞）之间相互作用中建立抗原特异性免疫反应至关重要。由于这种粘附分子的表达在肉芽瘤中被发现，因此表明在克罗恩病，尤其是肉芽瘤中可能发生疾病特异性免疫反应。 2）检查克罗恩病肉芽肿的趋化因子表达：我们研究了趋化因子（MCP-1，MIP-1α，1β，-2α），这些趋化因子对单核细胞/Mφ细胞表现出趋化潜力。在类似结的肉芽肿的典型例子中未观察到趋化因子，仅在肉芽肿中证实了MIP-1α，其中大量上皮细胞和淋巴细胞组成，并且被认为是在形成过程中的早期阶段。 MIP-1α被认为是肉芽肿形成中最重要的趋化因子。 3）淋巴管的酶促染色：PLP固定不染色，认为有必要研究固定方法。