チオプリン製剤服用妊婦より産まれた児の副作用とNUDT15遺伝子多型の影響の調査

孕妇服用硫嘌呤制剂所生婴儿的副作用调查及NUDT15基因多态性的影响

基本信息

批准号：
19K07113
负责人：
中村志郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University (2020-2022)Hyogo Medical University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度の本研究への参加症例は2例のみにとどまった。前向き研究は継続的にエントリーが見込めるが、後ろ向き研究は過去2年間で症例を拾い上げて既に調査を終了しており、2021年度の後ろ向き研究は0例であった。エントリーした2例とも妊婦はクローン病でチオプリンとインフリキシマブで維持されていた。一例は妊娠から出産まで寛解を維持しており、出産時の新生児に白血球減少症など明らかな副作用は認められなかった。もう一例は、妊娠期間中軽度増悪はあったものの概ね良好な状態で出産を迎えた。出産時の新生児に明らかな副作用は認められなかった。この2例はどちらも妊婦、パートナーの男性、新生児のNUDT15 genotypeはArg/Arg通常型であった。チオプリン服用妊婦は自然流産の確率が上昇するとの報告があるが、本研究では現時点ではその傾向は認められていない。しかしながら症例数が非常に限られており、結論を出すのは早計な時期にあり、今後も症例数を増やし、強いエビデンスを形成したい。チオプリン服用妊婦から妊娠期間中のチオプリンの服用継続は安全なのかといった質問も増えている。チオプリン服用に不安を抱いている妊婦がいるのは確かで、この研究により少しでも妊婦が安心して出産に臨めるエビデンスを確立したい。

在2021年，只有两个病例参加了这项研究。预计前瞻性研究将继续接受条目，但是回顾性研究在过去两年中提起案件后已经完成了调查，并且2021年的回顾性研究为零。在这两种情况下，由于克罗恩病，孕妇都用硫嘌呤和英夫利昔单抗维持。一个案例是，婴儿从怀孕到分娩，在分娩时没有观察到白细胞减少的明显副作用。另一个例子是，尽管怀孕期间发生了轻度加重，但孩子的出生通常状况良好。新生儿出生时没有明显的副作用。这两种病例在孕妇，男性伴侣和新生儿中均具有正常的NUDT15基因型。有报道称，服用硫呼林的孕妇自发流产的机会增加了，但目前尚未认识到这一趋势。但是，案件的数量非常有限，得出结论还早，我们想继续增加案件的数量并形成有力的证据。服用硫嘌呤的孕妇人数越来越多：在怀孕期间继续服用硫嘌呤是安全的吗？可以肯定的是，一些孕妇担心服用硫呼林，我们想确定证据表明孕妇可以通过这项研究具有安全和安全的分娩经验。