CD4アナログを用いた炎症性腸疾患に対する新たな免疫統御療法の開発

使用 CD4 类似物开发治疗炎症性肠病的新免疫调节疗法

• 批准号: 08770383
• 负责人: 岡本 晋
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770383/
• 关键词: クローン病; 動物モデル; CD4アナログ; 抗CD4抗体

本年度の研究では、まず、マウスTNB免疫大腸炎の作製に着手した。TNB-BSAをCFAとともに計2回皮下免疫した後、TNB10mgをエタノールとともに注腸することにより、ほぼ全例のマウスで下痢と全身消耗を惹起可能であり、過半数のマウス(57%)が数日で死亡した。注腸2週間後の剖検では、大腸組織にはヒトクローン病に類似する、全層にわたる著明な炎症性細胞浸潤とびらんの形成を非連続的に認めた。酵素抗体法にて浸潤リンパ球の表面抗原を検討すると、CD4陽性細胞が優位であった。さらに、大腸炎マウスにおいては、IFN-γ、TNF-αのmRNAが発現されていることが、RT-PCR法にて確認された。次に、これらのマウスにおいて、CD4 analogueならびに抗CD4抗体を投与し、その炎症抑制効果を検討した。CD4 analogue投与群では、下痢と全身消耗はほとんどのマウスで軽減し、死亡率も10%以下であった。摘出大腸標本の検討でも、炎症所見は非常に軽微であり、また、IFN-γ、TNF-αのmRNAの発現も消失していた。抗CD4抗体投与群でも、同様の傾向は認められたが、死亡率は約30%であった。対象として、scramble peptide(CD4 analogueとアミノ酸構成は同一だが、配列がランダムなもの)およびラット抗マウスコントロール抗体を投与した群も検討したが、治療効果は認められなかった。現在、大腸粘膜内CD4陽性細胞のサブセットを検討中であるが、両治療群に於て、CD45RB、CD44などnative cellとmemory cellを区別する表面抗原の発現の相違が確認されつつあり、CD4 analoguは抗CD抗体とは違った機序により炎症抑制効果を発揮していると考えられる。

This year's study began on TNB immune colitis. TNB-BSA was administered to 2 patients after subcutaneous immunization, TNB10mg was administered to 2 patients after subcutaneous immunization, TNB 10 mg was administered to 2 patients after subcutaneous immunization Two weeks after injection, the tissue of the large intestine was dissected, and the inflammatory cell infiltration and formation of the whole layer were recognized. CD4 positive cells are in the best position to detect the surface antigen of the tumor by enzyme antibody method The mRNA expression of IFN-γ and TNF-α was confirmed by RT-PCR. In addition, anti-CD4 antibodies and anti-CD4 antibodies were used to investigate the effects of inflammation. CD4 analog input and group, diarrhea, body consumption, mortality rate below 10%. The expression of IFN-γ and TNF-α mRNA disappeared in very small amounts due to inflammation. Anti-CD4 antibodies were injected into the group, and the mortality rate was about 30%. For example, scramble peptide(CD4 analog) is composed of the same component, the same sequence, and the same anti-tumor antibody. Now, CD4-positive cells in the colon mucosa are identified in the study of anti-inflammatory effects of anti-CD antibodies in the treatment group, CD45 RB, CD44, native cell and memory cell.

项目成果

Okamoto S,et al: "Synthetic analogue to the CDR3 region of V1 domain in the CD4molecule suppressed colonic inflammation with deceases of infiltering CD45R Blow CD4+ mucosal T cells." J Immunol. (in press). (1997)

Okamoto S 等人：“CD4 分子中 V1 结构域的 CDR3 区域的合成类似物可抑制结肠炎症，并减少浸润 CD45R 打击 CD4 粘膜 T 细胞。”