ヒト肝組織、免疫細胞を再構築したNOD/SCIDを用いたC型肝炎肝癌発症機序

利用人肝组织和免疫细胞重建的 NOD/SCID 探讨丙型肝炎肝癌的发病机制

• 批准号: 09770380
• 负责人: 岡本 晋
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770380/
• 关键词: HCV; NOD; SCID; 移植

昨年度の正常肝組織移植に引き続き、本年度はC型慢性肝炎患者の肝細胞癌切除時あるいはIFN導入時の針生検の際得られた肝組織を左腎被膜下へ移植した。HE染色にて4週間の時点において肝組織の良好な生着が高率に確認された。移植片は、ヒト由来上皮細胞であることが、サイトケラチンの染色により確認され、血管内皮の染色によって、ヒト由来の血管新生が起こっていることも示唆された。さらに、移植片中にヒト由来の炎症細胞が存在することが、抗CD45RO抗体の染色により確認された。また、一部のマウスで移植後4週目までRT-nested PCR法により血中にウイルスが検出され、移植肝組織におけるウイルスの増幅が示唆された。また、正常肝組織移植マウスに高ウイルス血症のC型肝炎患者血清を同時投与したマウスの一部において、移植後3週目までウイルス血症がRT-nested PCR法にて確認された。一方、患者血清のみの投与群では投与後3週までウイルス血症が持続したものはみられず、移植肝組織への感染および増幅が示唆された。現在、(1)in situ hybridization法にて移植肝組織片中のHCVウイルスの局在、(2)血清中のウイルス検出感度を高めるため、real-time PCR法を用いた検討、(3)肝組織と末梢血リンパ球を同時移植したマウスにおけるウイルス血症の持続の検討をおこなっている。

In the previous year, <s:1> normal liver tissue transplantation に led to <s:1> 続 続 に, and in the current year, during the resection of <s:1> hepatocellular carcinoma from patients with <s:1> chronic hepatitis C, ある was performed. During the introduction of <s:1> IFN, られた liver tissue was obtained at the 検 検 of the swab, and を submembranous へ of the left kidney was transplanted to た. HE staining at the にて 4-week <s:1> time point にお された て て the liver tissue <s:1> is in good condition な with a が high rate に confirms された. は grafts, ヒ ト origin epithelial cells で あ る こ と が, サ イ ト ケ ラ チ ン の dyeing に よ り confirm さ れ, endothelial の dyeing に よ っ て, ヒ ト origin の angiogenesis が up こ っ て い る こ と も in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, the にヒト in the transplanted film shows the が presence of <s:1> inflammatory cells from the source が, する によ とが, and anti-CD45ro antibody <s:1> staining によ された confirm された. ま た, a の マ ウ ス で 4 weeks after transplantation mesh ま で RT - nested PCR method に よ り blood に ウ イ ル ス が 検 out さ れ, transplantation of liver tissue に お け る ウ イ ル ス の raised が picture in stopping さ れ た. ま た, normal liver tissue transplants マ ウ ス に high ウ イ ル ス disease の hepatitis C patients serum を cast and し た マ ウ ス の a に お い て, three weeks after transplantation, mesh ま で ウ イ ル ス hematic disease が RT - nested PCR method に て confirm さ れ た. One party, the patients serum の み の cast with group of で は cast and three weeks after ま で ウ イ ル ス hematic disease が hold 続 し た も の は み ら れ ず, transplantation of liver tissue へ の infection お よ び raised が picture shown sucking さ れ た. Now, (1)in situ hybridization in the にて transplanted liver tissue slices, HCVウ <s:1> ス ス ス ス localized, (2) in the serum, <s:1> ウ ス検 ス検 ス検 ス検 ス検 have a を high sensitivity めるため and real-time effect を PCR method with い た beg, (3) liver tissue 検 リ と peripheral blood ン パ ball を and transplant し た マ ウ ス に お け る ウ イ ル ス hematic disease の hold 続 の beg を 検 お こ な っ て い る.

项目成果

Watanabe M,et al.: "CD45RChighCD4^+ intestinal mucosa lymphocytes mediate chronic inflammation in the colonic mucosa of a novel rat colitis modelinduced by TNB immunization." Clin Immunol Immunopathol. (in press). (1998)

Watanabe M 等人：“CD45RChighCD4+肠粘膜淋巴细胞介导由 TNB 免疫诱导的新型大鼠结肠炎模型的结肠粘膜中的慢性炎症。”

Okamoto S.,et al.: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa" J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

Okamoto S. 等人：“Interleukin-7 转基因小鼠出现慢性结肠炎，结肠粘膜中 IL-7 蛋白积累减少”J Exp Med。

Watanabe M,et al.: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa." J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

Watanabe M 等人：“白细胞介素 7 转基因小鼠会出现慢性结肠炎，结肠粘膜中白细胞介素 7 蛋白的积累减少。”

Okamoto S.,et al.: "CD45RChighCD4+ intestinal mucosal lymphocytes infiltrating in the inflamed colonic mucosa of a novel rat colitis model induced by TNB immunization" Clin Immunol Immunophatol. 88. 46-55 (1998)

Okamoto S.,et al.：“CD45RChighCD4 肠粘膜淋巴细胞浸润在 TNB 免疫诱导的新型大鼠结肠炎模型的发炎结肠粘膜中”ClinImmunolImmunophatol。

Watanabe M,et al: "The serumfactor frompatients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7." J Clin Immunol. 17. 282-292 (1997)

Watanabe M 等人：“溃疡性结肠炎患者的血清因子可诱导小鼠胸腺中的 T 细胞增殖，即白细胞介素 7。”