C型肝炎ウイルス遺伝子(NS5領域)の変異と癌化についての基礎的検討.

丙型肝炎病毒基因（NS5区）突变与癌症转化的基础研究。

• 批准号: 08770403
• 负责人: 高田 伸夫
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770403/
• 关键词: HCV; 肝細胞癌; 遺伝子変異

当院でインターフェロン治療を施行した157例の内、治療後に発癌したのは9例であった。これらの症例のC型肝炎(HCV)ウイルス遺伝子のNS5領域について解析した。まずHCV-RNAのNS5b領域のふたつの部分(Europian patent applocation No.6556-6596;NS5b-401と同No.6732-6956;NS5b-225)でのPCRによる陽性率をインターフェロン治療開始時と発癌時で比較した。慢性肝炎時では、NS5b-401・NS5b-225ともに8例(88.8%)と両者の陽性率に差は見られなかった。しかし発癌時での陽性率は、NS5b-401が4例(44.4%)であったのに対してNS5b-225は7例(77.8%)で、両者の陽性率に差が認められた。さらに、NS5b-401が消失した4例でNS5a領域のHCV遺伝子をPCRにより増幅したところ3例で陽性であった。このことより、発癌に伴うNS5b領域のNo.6556付近のHCV遺伝子変異の存在が示唆された。そこでこのことを確かめるため、先の発癌に伴ってNS5b-401が消失した4例でHCVの解析を試みた。NS5a領域の5'側のプライマーとNS5b領域の3'側のプライマーを使ってロングPCRを行ったところ1例で検出された。しかし、ダイレクトシークエンスによる塩基配列を決定するには検出されるバンドが弱く、現在PCRの条件を調整中である。また、他の3例についてもHCVが消失しているとは考えにくく、いくつかの部分に分割して検出可能か施行中である。

When the treatment was carried out, 157 cases developed cancer after treatment. This is a case of hepatitis C (HCV). The positive rate of HCV-RNA in the NS5b domain (European patent application No. 6556 -6596; NS5b-401 and No. 6732 -6956; NS5b-225) was compared between the start of treatment and the onset of cancer. Chronic hepatitis NS5b-401·NS5b-225 was detected in 8 cases (88.8%). The positive rate of NS5b-401 was 4 cases (44.4%), while that of NS5b-225 was 7 cases (77.8%). NS5b-401 disappeared in 4 cases and HCV gene in NS5a increased in 3 cases. No. 6556 of the NS5b domain indicates the existence of HCV gene variants. The analysis of HCV in 4 cases was carried out. The 5'side of the NS5a domain and the 3' side of the NS 5b domain are used for PCR detection. In order to determine the base alignment, the PCR conditions are adjusted. HCV disappeared in 3 cases, but was not detected in 3 cases.