中枢神経系に於けるヘム異化の意義:特に神経変性機構との関連について

血红素分解代谢在中枢神经系统中的意义：特别是其与神经退行性机制的关系

• 批准号: 08770449
• 负责人: 武田 篤
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770449/
• 关键词: heme oxygenase; neuro degeneration; bilirubin; biliverdin; oxidutive stress; CO

アルツハイマー病脳ではHO-1発現が異常に増大していることが知られており、パーキンソン病の原因遺伝子候補であるCYP2D6遺伝子はHO-1遺伝子(22q12)のすぐ近くにマップされるなど、HO-1遺伝子とヒト神経変性疾患との関連を示唆するデータが蓄積されてきた。しかしながら、これまでHO-1遺伝子には適当なマーカーがなく十分な解析がなされてこなかった。我々はヒトHO-1遺伝子内にマイクロサテライトマーカーを見いだし、当該年度はその解析を中心に研究を進めた。HO-1遺伝子´5上流のプロモーター領域にpoly GTがあることは以前から知られていたが、正常人200〜300人の解析から、我々はこのpoly GTが非常に多型性に富んでいることを発見した。正常人での分布はGT repeat数、22と27に二峰性のピークを示し、allele数は23であった。このGT repeatはHO-1遺伝子プロモーター上の2つのcis-elements、HSE(heat shock element)とMTE(macrophage-specific TPA responsive element)の間にあり、プロモーター機能に直接影響する可能性がある。また遺伝子上の何らかの変異と連鎖している可能性もあるため、特にアルツハイマー病患者とパーキンソン病患者それぞれ約100例についてこのGT repeatの分布を調べたが有意の関連は認められなかった。現在共同研究により、この変異がプロモーター機能に影響するかどうか、レポーター遺伝子を構築して解析をすすめている。またヘム異化系の最終産物であるbiopyrrinsがELISA法により高感度で定量できるようになったためヘム異化系の機能を全体として評価できるようになった。現在、MPTP投与モデルなどの動物モデルを用いて神経変性時のbiopyrrinsの変動を評価中である。

The CYP2D6 gene is a candidate for the HO-1 gene (22q12), and the HO-1 gene is a candidate for the cause of the disease.しかしながら、これまでHO-1遗伝子には适当なマーカーがなく十分な解析がなされてこなかった。I want to make progress in the analysis of HO-1. HO-1 gene "5" upstream of the polyGT domain, the former known polyGT, the normal 200 ~ 300 people analysis, I am the opposite polyGT very polytype, rich polyGT, the former known polyGT, the normal 200 ~ 300 people analysis, I am the opposite polyGT very polytype, rich polyGT, the former known polyGT, the latter known polyGT. Normal distribution of GT repeat number, 22 27 There is a possibility that two cis-elements, HSE(heat shock element) and MTE(macrophage-specific TPA responsive element) on the HO-1 repeat may directly affect the HO-1 repeat function. There are about 100 cases of GT repeat distribution in the distribution of GT repeat in the distribution of GT repeat. We are now working together to analyze the impact of different functions on the development of new technologies. The final product of the mutant system was evaluated by ELISA with high sensitivity and quantification. Now, MPTP can be used to evaluate the behavior of biopyrins in animals.

项目成果

Takeda A et. al.: "Regional difference in induction of heme oxygenase-1 protein following rat transient forebrain ischemia." Neurosci. Lett.205. 1-4 (1996)

武田 A 等。