中枢神経系に於けるヘム異化の意義:特に神経変性機構との関連について

血红素分解代谢在中枢神经系统中的意义：特别是其与神经退行性机制的关系

• 批准号: 07857043
• 负责人: 武田 篤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857043/
• 关键词: heme oxygenase; heme; oxidative stress; antioxidant; bilirubin; biliverdin; CO; neurodegeneration

当該年度は虚血脳での発現変化を中心に検討し、一過性前脳虚血後のheme oxygenase-1、2(HO-1、2)の蛋白レベルでの発現変化を調べた。Western blotting法や免疫組織化学法による検討から、HO-2については虚血後、発現変化がみられないこと、HO-1蛋白発現は虚血後12時間をピークに神経細胞とアストロサイトで著名な誘導を受けることが判明した。これらは既に報告したmRNAレベルでの検討結果と矛盾しないものだった。しかし海馬CA1では、mRNA発現誘導はみられるものの、錐体細胞でもグリア細胞でも蛋白誘導がみられなかった。虚血後のCA1錐体細胞でHeat shock protein-70(hsp-70)のmRNA発現増大が、必ずしも蛋白誘導に結び付かないことが以前から指摘されており、遅発性神経細胞死に先だってCA1錐体細胞に起こる蛋白合成の著明な低下によるものと考えられてきたが、今回アストロサイトでも同様の現像が確認されたことは非常に興味深い。ヘム異化系産物のbilirubinやCOは脂溶性のため、細胞膜を比較的自由に拡散する。遅発性神経細胞死に先だって、近傍のアソトロサイトでもmRNA発現誘導が蛋白合成に繋がらないuncoupling現像がみられたことから、neuron/astrocyte interactionの破綻が神経細胞死のtriggerとなっている可能性も示唆される。現在、共同研究により、抗ビリルビン抗体を用いたビリルビンの産生変化を同モデルで検討中である。神経変性疾患に関しては、HO-1遺伝子近傍に非常に多型性に富むマーカーを見いだし、それを利用したlinkage studyが、アルツハイマー病とパーキンソン病について現在進行中である。またパーキンソン病剖検脳を用いた免疫組織化学法によるヘム異化系酵素の発現変化も現在検討中である。

When the annual <s:1> deficient blood 脳で <s:1> undergoes changes, the を center に検 is affected by <s:1>, and after transient 脳 deficient blood, the <s:1> heme oxygenase-1, 2(HO-1, 2) <s:1> protein レベ で で <e:1> undergoes changes, を and べた. Western blotting method や immune histochemical methods に よ る 検 please か ら, HO - 2 に つ い て は virtual blood, 発 now - after が み ら れ な い こ と, HO - 1 protein 発 は now 12 time after holding blood を ピ ー ク に god 経 cells と ア ス ト ロ サ イ ト で famous な induced を by け る こ と が.at し た. こ れ ら は に report both し た mRNA レ ベ ル で の 検 for results と contradiction し な い も の だ っ た. し か し hippocampal CA1 で は, mRNA 発 now induced は み ら れ る も の の, pyramidal cells で も グ リ ア cells で も protein induced が み ら れ な か っ た. After blood deficiency, the CA1 pyramidal cells are でHeat shock Protein - 70 (HSP - 70) の mRNA 発 now raised large が shall ず し も protein induced に knot び pay か な い こ と が before か ら blame さ れ て お り, 遅 発 sex god 経 cell death に だ first っ て CA1 pyramidal cells に up こ る low protein synthesis の zhao Ming な に よ る も の と exam え ら れ て き た が, today back to ア ス ト ロ サ イ ト で も with The phenomenon が confirms that された と と と is very に interesting された. Youdaoplaceholder0 the product of the dissimilated series, <s:1> bilirubinやCO, <s:1> liposolubility ため ため, and the free に拡 dispersion of the cell membrane を. 遅 発 sex god 経 cell death に だ first っ て, nearly alongside の ア ソ ト ロ サ イ ト で も mRNA 発 now induced が protein synthesis に 繋 が ら な い uncoupling now like が み ら れ た こ と か ら, neuron and astrocyte interaction flaw が Shinto cell death cue triggerとなって る る possibility reveals される. Now, common research に よ り, resisting ビ リ ル ビ を ン antibody with い た ビ リ ル ビ ン の produce a - を with モ デ ル で 検 beg in で あ る. God 経 - disorder に masato し て は heritage, HO - 1 伝 son nearly alongside に very に polytypism に rich む マ ー カ ー を see い だ し, そ れ を using し た linkage study が, ア ル ツ ハ イ マ ー disease と パ ー キ ン ソ ン disease に つ い て now underway で あ る. Youdaoplaceholder0 またパ キ キ ソ ソ ソ 検脳を autopsy 検脳を using た た immunohistochemical method によるヘム abnormal enzyme mutation <e:1> is currently being discussed in 検 である.

项目成果

Takeda,A.: "Induction of heparin binding growth-associated molecule expression in reactive astrocytes following hippocampal neuronal injury" Neuroscience. 68. 57-64 (1995)

Takeda，A.：“海马神经元损伤后反应性星形胶质细胞中肝素结合生长相关分子表达的诱导”神经科学。