Insulin-connecting peptide(C-ペプチド)の尿細管Na^+ポンプに対する作用

胰岛素连接肽（C肽）对肾小管Na^+泵的影响

• 批准号: 08770577
• 负责人: 大友 義之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770577/
• 关键词: C-peptide; 近位尿細管; Na^+,K^+-ATPase; Na^+,K^+-ポンプ; signaling pathways

40日令(成人)のSprauge-Dawleyの左腎をコラゲナーゼを含む緩衝液にて灌流した後、同腎臓より近位尿細管(PT)を顕微鏡下でmicrodissectし、γ-^<32>P-ATPの加水分解を利用して同尿細管の基底側膜に局在するNa-K-ATPase活性を測定した。ラットC-peptideはこのNa-K-ATPaseの活性を容量依存性に亢進させ、half-maximal activationは5x10^<-7>Mの濃度でえられた。最近、alpha-adrenergic agonistやneuropeptide YがこのNa-K-ATPaseの活性を容量依存性に亢進させ、protein phosphatase 2Bがその細胞内伝達系にて重要な役割を果たしていると考えられる。C-peptideによるNa-K-ATPase活性の亢進作用はFK 506により阻害されたことより、C-peptideもalpha-adrenergic agonistやneuropeptide Yと同様のメカニズムでNa-K-ATPaseの活性を亢進させると考えられた。同じラットよりPTの初代培養細胞を得て、その細胞内のカルシウム濃度をfura-2を用いて蛍光顕微鏡にて測定した。C-peptideの投与により、細胞内のカルシウム濃度の上昇が認められた。主に、L-typeのカルシウム・チャンネルより細胞外のカルシウムが流入することが示唆された。PTにおけるC-peptideのレセプターの検索を行ったが、明らかに出来なかった。しかし、C-peptideのPTにおけるNa-K-ATPaseに対する亢進作用は、PTに予めpertussis toxinを作用させておくと可逆的に阻害されることより、pertussis toxin感受性のレセプターがPTに存在しうると思われた。以上より、C-peptideが腎尿細管においてナトリウム調節に関わるホルモンであることを初めて明らかにした。

For 40 days (adult) の Sprauge - Dawley の left kidney を コ ラ ゲ ナ ー ゼ を containing む buffer に て perfusion し た after a routine, with kidney よ り proximal tubule urine (PT) を 顕 micro microscopically で microdissect し, gamma ^ < > 32 P - の ATP hydrolysis を using し て thin tube with urine の lateral basement membrane に bureau in す る Na - K-ATPase activity を determination of た. ラ ッ ト C - peptide は こ の Na - K - ATPase activity の を capacity dependence に hyperthyroidism さ せ, half - maximal activation は 5 x10 ^ < - > 7 M の concentration で え ら れ た. Recently, alpha-adrenergic agonistやneuropeptide Yが <e:1> <s:1> Na-K-ATPase <e:1> activity を volume dependence に hyperactivity させ protein phosphatase 2 b が そ 伝 da is の cell に て important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る. C-peptideによるNa-K-ATPase hyperactive <s:1> FK 506によ <e:1> <s:1> hindrant された <s:1> とよ <e:1>, C-peptide <s:1> alpha-adrenergic agonistやneuropeptide Yと is the same as メカニズムでNa-K-ATPase <s:1> activity を hyperactivity させると test えられた. With じ ラ ッ ト よ り PT の original culture cell を て, そ の intracellular の カ ル シ ウ ム concentration を fura - 2 を with い て 蛍 light 顕 micromirror に て determination し た. When C-peptide is administered to によ によ, the intracellular <s:1> カ シウム シウム concentration <s:1> increases が recognition められた. Main に, L - type の カ ル シ ウ ム · チ ャ ン ネ ル よ り extracellular の カ ル シ ウ ム が inflows す る こ と が in stopping さ れ た. PT に お け る C - peptide の レ セ プ タ ー の 検 cable line を っ た が, Ming ら か に out な か っ た. し か し, C - peptide の PT に お け る Na - K - ATPase に す seaborne る hyperfunction は, PT に to め pertussis toxin を role さ せ て お く と reversible に resistance against さ れ る こ と よ り, pertussis The sensitivity of toxin is レセプタ レセプタ がPTに and there is a <s:1> うると thought われた. Above よ り, C - peptide が renal tubule urine に お い て ナ ト リ ウ ム adjust に masato わ る ホ ル モ ン で あ る こ と を early め て Ming ら か に し た.

项目成果

大友義之 他: "C-peptideは腎にてナトリウム代謝に関わるホルモンである" 小児腎臓学会誌 1997年. (掲載予定).

Yoshiyuki Otomo 等人：“C 肽是一种参与肾脏钠代谢的激素”，小儿肾病学会杂志，1997 年。（待出版）。