近位尿細管におけるネプリライシンの存在意義と急性・慢性の腎障害に対する予防効果

近曲小管中脑啡肽酶存在的意义及其对急慢性肾损伤的预防作用

• 批准号: 22K16248
• 负责人: 西本 雅俊
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16248/
• 关键词: ネプリライシン; アンギオテンシンII; 急性腎障害; 慢性腎臓病

WTマウス，NEP KOマウス，ACE KOマウス，double KO(NEP・ACE KO)マウスの4群を確保することに成功し，虚血再灌流障害後の急性期の腎機能の推移を評価した．右側腎臓摘出後に左側の腎動脈をクランプして解放し，経時的にBUNやCreの値を評価したり，眼窩静脈からFITC標識シニストリンを投与し，同一マウスにおける経時的なGFRの測定を行ったが，実験条件の微妙な違いにより，処置後のマウスの腎機能，さらにはマウスの死亡率が大きく異なることが判明し，現時点では再現性のある結果を得ることが出来ていない．処置中のマウスの直腸温や全体の麻酔時間や深度，静脈のクランプの時間などを厳密に調整しながら，より適切な実験条件を模索中である．適切な実験条件を模索中であり，組織学的な評価はまだできていない．

我们成功地保护了四组：WT小鼠，NEP KO小鼠，ACE KO小鼠和双KO（NEP和ACE KO）小鼠，并评估了缺血 - 重新灌注损伤后急性期肾功能的进展。右肾脏解剖后，将左肾动脉夹住以释放，并随着时间的推移评估了BUN和CRE值，并从轨道静脉中施用FITC标记的辛迪尔蛋白，并在同一小鼠中测量GFR。但是，由于实验条件上的细微差异，发现治疗后小鼠的肾功能甚至小鼠的死亡率显着差异，并且目前尚未获得可重复的结果。我们正在寻找更合适的实验条件，同时严格调整治疗过程中小鼠的直肠温度，整体麻醉时间和深度以及静脉夹紧时间。该公司目前正在寻求适当的实验条件，并且尚未实现组织学评估。