尿細管性アシドーシスの臨床および分子生物学的研究

肾小管性酸中毒的临床和分子生物学研究

• 批准号: 08770599
• 负责人: 曽田 浩子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770599/
• 关键词: 腎尿細管性アシドーシス; メチルマロン酸血症; carbonic anhydraseII欠損症

腎尿細管性アシドーシスは酸素欠損を含む多くの原因が知られているが、最近メチルマロン酸血症で尿細管性アシドーシスや腎不全をの合併の見られることが知られている。われわれは腎障害をともなったビタミンB_<12>不応性メチルマロン酸血症患児で安定同位体でラベルしたメチルマロン酸を用いて安定同位体希釈法により血中メチルマロン酸を8ポイントにつき微量定量し、血中メチルマロン酸濃度が血中クレアチニンと相関することを証明した。つぎにハイブリッド型(ただし年長になれば1型になる)の腎尿細管性アシドーシスの原因となるcarbonic anhydraseII欠損症について遺伝子解析の研究を施行した。われわれのグループは今までに本症での本邦第1例を報告し、さらにその第1例が、いままでに報告されていない新しい変異nonsense mutation(TAT→TAG)at Tyr40 in exon 2(Y40X)であることを発見したが、引き続き同疾患の他の患者の遺伝子解析を行い、ベルギーや米国人の本症で認められたのと同じ遺伝子変異であるexon 3(His 107-Tyr)を有するが、ヨーロッパ起源の本症患者では見られない中枢神経障害を伴う、日本人独立2家系を報告した。carbonic anhydraseII欠損症は今までまれな疾患と考えられてきたが、われわれの発見以来、我が国でもつぎつぎに診断されてきており、今後これらの患者について遺伝子解析が進めば、例えばphenotypeとgenotypeの関係など本症についてより多くの知見が得られるものと期待される。

Renal and urinary tubular vasocondensation deficiency, the cause of anaesthesia, and the recent メチルマHyacacidemia and urinary tubular urinary insufficiency are caused by renal insufficiency and combined symptoms.われわれはKidney disorderをともなったビタミンB_<12>不濜性メチルマロPatients with acidemia should use the diazepam diazepam. Micro-quantification of 8 ポイントにつきし, The concentration of malic acid in the blood is related to the concentration of malic acid in the blood.つぎにハイブリッド type (ただし老になれば1 type になる) のrenal urinary tubules アシドーシスの cause となるcarbonic Research on the analysis of anhydrase II deficiency syndrome and implementation of the disease. The first case of this disease is reported in this countryのThe first caseが、いままでにreportされていない新しい変different nonsense mutation(TAT→TAG)at Tyr40 in exon 2(Y40X) Analysis of the remaining patients with the same disease as であることを発见したが.を行い、ベルギーやAmerican people’s original disease でcognitionめられたのと Same as the legacy 伝子変different であるexon 3(His 107-Tyr) There is a report of the origin of this disease by a patient with this disease, a patient with a central nervous system disorder, and a report of two independent Japanese families. carbonic anhydraseII deficiency disorder Since I met you, I have been diagnosed with my disease, and from now on I will Analysis of the patient's legacy and analysis of the disease, and the example of the phenotype and genet ypeのrelationsなど本性についてより多くの知见がgetられるものとlook forward to される.

项目成果

H.Soda et al: "Renal handling of methylmalonic acid in a uraemic patient with vitamin B_<12>-unresponsive methylmalonic acidaemia" I inher Metab Dis. 19. 90-91 (1996)

H.Soda 等人：“患有维生素 B_12> 反应性甲基丙二酸血症的尿毒症患者对甲基丙二酸的肾脏处理”，I inher Metab Dis。

H.Soda et al: "A point mutation in exon 3(His 107→Tyr)in two unrelated Japaness patients with carbonic anhyrase II deficiency with central nervous system involvement" Human Genet. 97. 435-437 (1996)

H.Soda 等人：“两名不相关的日本碳酸酐酶 II 缺乏症患者中的外显子 3（His 107→Tyr）点突变，并涉及中枢神经系统”Human Genet。 97. 435-437 (1996)