クロイツフェルド・ヤコブ病コドン200異常の分子遺伝学的、神経病理学的研究

克雅氏病密码子200异常的分子遗传学和神经病理学研究

• 批准号: 08770785
• 负责人: 宮川 朋大
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770785/
• 关键词: クロイツフェルド・ヤコブ病; プリオン遺伝子; コドン200異常

本年度、新たな症例追加は残念ながら他地域出身者の1例のみであった。この症例についてはプリオンタンパク遺伝子(PRNP)変異を認めない孤発性のCJDと診断した。一方他施設からPRNPに2カ所の遺伝子変異を認める報告があったが、複数の症例に同一のPRNPに共通する複数の遺伝子変異があればその症例間では極めて強い創始者効果があると言えるため、当教室でもコドン200異常を確認した5例について過去に報告されている主なPRNP異常を検索し、複数変異の有無を調べた。コドン102, 105, 117, 129, 178, 232,過剰挿入について検索したところ全て変異はなかった(コドン129はMetのホモ接合であった)。当教室に蓄積された同地域関連CJD症例のパラフィン標本のDNA抽出では、脱パラフィンの操作をおこない酵素で蛋白分解をおこなうだけでは分子量10万以下のPCR抑制因子が残存してしまうと考えられているため、特殊なろ過膜でこれらを除く操作をしたが、やはり増幅出来なかった。今後Takara DEXPATなどのより鋭敏な方法で再度抽出を試みる必要があると考えている。同地域の症例のうち、剖検された5例について神経病理学的な検索を行なったところ主に大脳皮質に海綿状態を中心とする病変をみるsubacute spongyform encephalopathy (SSE)が1例、皮膚下も含めて大脳全般的に傷害されるpanencephalopathy typeが1例、大脳皮質の神経細胞脱落とグリアの増生が中心となるpoliodystrophic typeが3例であった。各々病理所見の相違と、発症年齢や経過、症状など臨床所見に有意な差は認めず、どのような理由でこうした差異が生じるのか今後も症例を蓄積して検討する課題となっている。

This year, there is an additional case of "residual thoughts" and "people who come out of other areas" in this year. The case of the disease was isolated from CJD. The disease was caused by an isolated CJD. On the one hand, he set up a computer to verify that the report was registered in the same PRNP. On the other hand, he set up a computer to verify that the report was registered in the same PRNP. In the case of the disease, the initiator did not listen to each other, and when the classroom was in the classroom, he confirmed that there were 5 cases in which he or she had not received the report, and the main PRNP of the report. The number of copies is not valid. The information is 102,105,1179129178232, and the Met connection is complete. In the classroom, there is a case of CJD in the same region. In the classroom, the DNA is extracted and removed. The enzyme proteolysis is performed. The molecular weight of the PCR inhibitor is less than 100000. The residue of the PCR inhibitor, the membrane membrane filter, the removal operation, and the frame size of the PCR inhibitor were detected. In the future, Takara DEXPAT will try again to find out if it is necessary to make a test. In the same region, there were 5 cases of disease, 5 cases of dissection, and 5 cases of pathology in the same region. In the center of the disease, there were 1 case of disease (SSE), 1 case of subcutaneous disease, 1 case of disease, 1 case of panencephalopathy type, and 3 cases of epidermis. According to the pathological findings, the symptoms, the symptoms.