精神病様症状発現葉投与によるラット脳内NMDA型受容体m-RNAの変化について

精神病样症状引起的大鼠脑中 NMDA 型受体 mRNA 的变化

• 批准号: 08770799
• 负责人: 高畑 龍一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770799/
• 关键词: NMDA receptor; rat brain; huloperidol; Sulpieride

精神分裂病の原因については、以前よりドーパミン過剰説が提唱されているが、未だ不明である。一方、NMDA型受容体はグルタミン酸受容体の一つであり、精神疾患との関連が注目されている。ドーパミン系とグルタミン酸系には相互作用のあることが明らかにされつつあり、ドーパミン受容体刺激作用をもち、精神分裂病様症状を発現させる薬剤のNMDA型受容体に対する作用を調べる目的で実験を行うこととした。その前段階としてラットにおいてノーザンブロット法を用い、逆にドーパミン受容体阻害作用をもつ抗精神病薬である、ハロペリドールおよびスルピライドの急性および慢性投与を行い、NMDA型受容体のmRNAの変化について検討した。これらの抗精神病薬および対照として生理食塩水を投与したWistar系ラットの全脳を2時間後に取り出し、total-RNAを抽出。NMDARI(NR1)、NR2A、NR2B、NR2Cそれぞれの合成ヌクレオチドプローブを^<32>Pで標識、ノーザンブロット法により各サブユニットのm-RNAを検出し定量化した。その結果、ハロペリドール慢性投与によりNR2A,NR2Bのm-RNAの発現量が有意に増加した。また、スルピライド急性投与により、NR2A、NR2Bのm-RNAの発現量が有意に減少し、一方、慢性投与において、NR24Am-RNAの発現量が有意に増加した。今回の結果から、抗精神病薬はNMDA型受容体のうち主にNR2A、NR2Bに作用すること、また、急性および慢性投与により、その薬理作用は全く異なる可能性のあることが示唆された。以上の結果について、Neurochemical Research誌において報告した。現在、精神分裂病様症状を発現させる薬剤についての実験を行っており、脳内での詳細な変化を観察するためにIn situ hybridization法を用いて、これらの薬剤の脳内NMDA受容体に及ぼす影響について検討する。

The cause of schizophrenia, the cause of schizophrenia and the cause of schizophrenia. On the one hand, NMDA type receptacle, acid receptacle, mental illness and mental illness. The symptoms of schizophrenia, such as the presence of NMDA, the function of NMDA, the function of NMDA, the effect of acid, the interaction of acid and acid, the stimulation of capacitor, the symptoms of schizophrenia, the function of NMDA, the function of NMDA, the effect of acid, the interaction of acid and acid, the stimulation of capacitor, the symptoms of schizophrenia, the function of NMDA, the effect of acid, the effect of acid, the interaction of acid and acid, the symptoms of schizophrenia and schizophrenia. In front of the body, there was no significant difference between the two groups. In the front part, there was no significant difference between the two groups. In the front part, there was no significant difference between the two groups. In the front part, there was no significant difference between the two groups. In the front segment, the body was blocked by the capacitive body. The effect of anti-psychotic therapy was detected in the first part of the study. The NMDA type of receptacle was treated with mRNA. After the treatment of antipsychotic drugs, the physiological water was injected into the Wistar system, and after 2 hours of exercise, it was removed and extracted by total-RNA. NMDARI (NR1), NR2A, NR2B, and NR2C are used to synthesize the quantitative data of the tag ^ & lt;32>P. The results of this study show that there is a significant increase in the amount of chronic NR2A,NR2B and m-RNA. The acute dose, NR2A, NR2BM-RNA dose, intended dose, chronic dose, chronic dose, and NR24Am-RNA dose are intended to increase. The results showed that NR2A, NR2B, acute antipsychotic drugs, chronic antipsychotic drugs, anti-psychotic NMDA recipients, anti-psychotic recipients, anti-psychotic, anti-psycho As a result of the above results, Neurochemical Research reports are not valid. At present, the symptoms of schizophrenia are characterized by the symptoms of schizophrenia, the symptoms of

项目成果

豊田裕敬: "Eeffct of antipsychotic drugs on the gene expression of NMDA receptor subunits in rats." Neurochemical Research. (in press).

Hirotaka Toyoda：“抗精神病药物对大鼠 NMDA 受体亚基基因表达的影响”。