In Situ hybridization法による抗精神病薬の脳内G蛋白m-RNAへの影響について

原位杂交法研究抗精神病药物对脑G蛋白mRNA的影响

• 批准号: 06770784
• 负责人: 高畑 龍一
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770784/
• 关键词: NMDA; ハロペリドール; ノーザンブロット; ラット

現在まで定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の相違については主としてドーパミン受容体との関連から考えられてきた。すなわち、定型抗精神病薬はD2受容体に、非定型抗精神病薬はD4受容体に選択的に作用するとされている。今回の目的であるIn Situ hybridization法による抗精神病薬の脳内G蛋白mRNAに及ぼす影響について検討するために、その前段階としてノーザンプロット法を用いて、ラットに定型抗精神病薬であるハロペリドールの急性投与を行い、G蛋白と同様、シナプスにおける情報伝達に大きな役割を果たしているNMDA受容体のmRNAの変化について検討した。NMDA受容体はグルタミン酸受容体を構成する主要なサブタイプの一つであり、ハロペリドールおよび対照として生理食塩水を投与したWistar系ラットの全脳を2時間後に断頭して脳を取り出し、全脳をホモジェナイズしてtotal-RNAを抽出。NMDAR1,R2A、R2B、R2Cそれぞれの合成ヌクレオチドプローブを^<32>Pで標識、ノーザンブロット法によって各サブユニットのm-RNAを検出し定量化した。その結果、NMDAR2Bではハロペリドール急性投与によりm-RNAの発現量が減少した。しかし、NMDAR1,R2A,R2Cでは変化を認めなかった。既にハロペリドール投与によりドーパミンD2受容体m-RNAが増加することが報告されているが、今回の結果から、ハロペリドールは急性投与においては、NMDA型受容体のうちでも主にNMDAR2Bに作用して効果を発現する可能性が示唆された。以上の結果について、第24回日本神経精神薬理学会年会(1994.10.20-21)にて報告した。今後、脳内における詳細な変化を観察するためにIn Situ hybridization法を用いて抗精神病薬の脳内G蛋白、NMDA受容体に及ぼす影響について検討する。

Now ま で stereotypes antipsychotic 薬 と atypical antipsychotic 薬 の conceives に つ い て は main と し て ド ー パ ミ ン by let body と の masato even か ら exam え ら れ て き た. す な わ ち, finalize the design antipsychotic 薬 は D2 let body に, atypical antipsychotic 薬 は D4 by let body に sentaku に role す る と さ れ て い る. This time the purpose is であるIn Situ Hybridization method に よ る antipsychotic 薬 の 脳 in G protein mRNA に and ぼ す influence に つ い て beg す 検 る た め に, そ の earlier order と し て ノ ー ザ ン プ ロ ッ を ト method with い て, ラ ッ ト に stereotypes antipsychotic 薬 で あ る ハ ロ ペ リ ド ー ル の acute cast with を い, G protein と with others, シ ナ プ ス に お け 伝 る information Cutting of big に き な service を fruit た し て い る NMDA by let body の mRNA の variations change に つ い て beg し 検 た. NMDA by let body は グ ル タ ミ ン acid by let body を constitute す る main な サ ブ タ イ プ の a つ で あ り, ハ ロ ペ リ ド ー ル お よ び polices according to と し て physiological food salt water を cast with し た Wistar department ラ ッ ト の full 脳 を after 2 time に beheaded し て 脳 を take り し, full 脳 を ホ モ ジ ェ ナ イ ズ し て を total - RNA extraction. NMDAR1, R2A, R2B, R2C そ れ ぞ れ の synthetic ヌ ク レ オ チ ド プ ロ ー ブ を ^ < > 32 P で identification, ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ っ て each サ ブ ユ ニ ッ ト の m - RNA を 検 out し quantitative し た. The そ <s:1> results showed that the acute administration of NMDAR2Bで ハロペリド ハロペリド ハロペリド た た reduced the occurrence of によ <s:1> m-RNA が. The で った of the <s:1>, NMDAR1,R2A,R2C changes を recognize めな った った. Both に ハ ロ ペ リ ド ー ル cast with に よ り ド ー パ ミ ン D2 が raised by m - let body RNA plus す る こ と が report さ れ て い る が, today back to の results か ら, ハ ロ ペ リ ド ー ル は cast with acute に お い て は, NMDA receptor, let body の う ち で も main に NMDAR2B に role し て unseen fruit を 発 now す が る possibility in stopping さ れ た. The above <s:1> results に に にて て て and the report at the 24th Annual Meeting of the Shinkin Psychopharmaceutical Society of Japan (October 20-21, 1994)にて た. In the future, 脳 に お け る detailed な variations change を 観 examine す る た め に the In Situ hybridization method を with い て antipsychotic 薬 の 脳, NMDA に capacity and G proteins In the ぼ す influence に つ い て beg す 検 る.

项目成果

高畑龍一: "ハロペリドール急性投与によるラット脳内NMDA受容体サブユニットのm-RNA発現量の変化について" 日本神経精神薬理学雑誌. 14. 426- (1994)

Ryuichi Takahata：“由于急性施用氟哌啶醇导致大鼠脑中 NMDA 受体亚基 mRNA 表达水平的变化”日本神经精神药理学杂志 14. 426- (1994)。