In Situ hybridization法での抗精神病薬投与による脳内NMDA受容体mRNAの変化について

原位杂交法观察抗精神病药物给药引起的脑部 NMDA 受体 mRNA 的变化

• 批准号: 07770809
• 负责人: 高畑 龍一
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770809/
• 关键词: NMDA型受容体; ノーザンブロット; ラット; スルピライド

NMDA型受容体はグルタミン酸受容体の一つであり、その拮抗剤であるフェンサイクリジンが精神分裂病様の症状を発現させることから、精神疾患との関連が注目されている。スルピライドはドーパミンD2受容体拮抗剤であるが、その遮断効果は速やかに見られるのに対して、症状改善には数週以上の時間を要することから、他の神経伝達系への関与も考えられる。今回の目的であるIn situ hybridiz ation法による抗精神病薬の脳内NMDA受容体mRNAに及ぼす影響について検討するために、その前段階としてノーザンブロット法を用いて、ラットに抗精神病薬であるスルピライドの急性および慢性投与を行い、NMDA型受容体のmRNAの変化について検討した。スルピライドおよび対照として生理食塩水を投与したWistar系ラットの全脳を2時間後に取り出し、全脳をホモジェナイズしてtotal-RNAを抽出。NMDAR1、R2A、R2B、R2Cそれぞれの合成ヌクレオチドプローブを^<32>Pで標識、ノーザンブロット法によって各サブユニットのm-RNAを検出し定量化した。その結果、スルピライド急性投与により、NMDAR2A、2Bのm-RNAの発現量が有意に減少した。一方、慢性投与において、R2Am-RNAの発現量が有意に増加した。今回の結果から、スルピライドはNMDA型受容体のうち、主にR2A、2Bに作用すること、また、急性および慢性投与によりその作用は全く異なる可能性が示唆された。以上の結果について、第25回日本神経精神薬理学会年会(1995.10.16-17)において報告した。今後、脳内における詳細な変化を観察するためにIn situ hybridization法を用いて抗精神病薬の脳内NMDA受容体に及ぼす影響について検討する。

NMDA receptor by let body は グ ル タ ミ ン acid by let body の つ で あ り, そ の antagonism against tonic で あ る フ ェ ン サ イ ク リ ジ ン が schizophrenia others の symptoms を 発 now さ せ る こ と か ら, mental disorders と の masato even が attention さ れ て い る. ス ル ピ ラ イ ド は ド ー パ ミ ン D2 by let body antagonism tonic で あ る が, そ の breaking unseen fruit は speed や か に see ら れ る の に し seaborne て, symptoms improve に は を の time more than a few weeks to す る こ と か ら, he の god 経 伝 da system へ の masato and も exam え ら れ る. This time the purpose of the survey is であるIn situ hybridiz Ation method に よ る antipsychotic 薬 の 脳 NMDA within the capacity of body mRNA に and ぼ す influence に つ い て beg す 検 る た め に, そ の earlier order と し て ノ ー ザ ン ブ ロ ッ を ト method with い て, ラ ッ ト に antipsychotic 薬 で あ る ス ル ピ ラ イ ド の acute お よ び chronic cast with を い, NMDA receptor, let body の mRNA の variations change に つ い て Youdaoplaceholder0 to claim た. ス ル ピ ラ イ ド お よ び polices according to と し て cast with physiological food salt water を し た Wistar department ラ ッ ト の full 脳 を after 2 time に り し, full 脳 を ホ モ ジ ェ ナ イ ズ し て を total - RNA extraction. NMDAR1, R2A, R2B, R2C そ れ ぞ れ の synthetic ヌ ク レ オ チ ド プ ロ ー ブ を ^ < > 32 P で identification, ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ っ て each サ ブ ユ ニ ッ ト の m - RNA を 検 out し quantitative し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: Acute administration of ス ス ピラ ピラ ド ド to によ, NMDAR2A and 2B <s:1> m-RNA が intentionally に reduced the occurrence of た た. One side, chronic administration and にお にお て, R2Am-RNA が intentionally に increase <s:1> た. Today back の results か ら, ス ル ピ ラ イ ド は NMDA receptor by let body の う ち, main に R2A, 2 b に す る こ と, ま た, acute お よ び cast with chronic に よ り そ の role は く all different な が る possibility in stopping さ れ た. の above results に つ い て, back to Japan 25 god 経 spirit 薬 conference (1995.10.16-17) に お い て report し た. In the future, 脳 に お け る detailed な variations change を 観 examine す る た め に the In situ hybridization method を with い て antipsychotic 薬 の 脳 within NMDA let body に and ぼ す influence に つ い て beg す 検 る.

项目成果

豊田 裕敬: "スルピライド急性および慢性投与によるラット脳内NMDA型受容体サブユニットのm-RNA発現量の変化について" 日本神経精神薬理学雑誌. 15. 567 (1995)

Hirotaka Toyoda：“由于急性和慢性服用舒必利而导致大鼠脑中 NMDA 型受体亚基 mRNA 表达水平的变化”，《日本神经精神药理学杂志》15. 567 (1995)。