糸球体障害の発症・進展におけるナトリウム利尿ペプチドファミリーの病態生理的意義

利尿钠肽家族在肾小球疾病发生和进展中的病理生理学意义

• 批准号: 08770880
• 负责人: 菅 真一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770880/
• 关键词: CNP; TGF-β; HS-142-1; モノクローナル抗体

C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の内皮細胞からの分泌調節機構を解明するために、内皮細胞と血管平滑筋細胞の共培養系におけるCNPの合成,分泌と血管平滑筋細胞に対する作用を検討した。共培養系においては内皮細胞からのCNP分泌は内皮細胞単独培養持の60倍に増加しており、CNPmRNAの内皮細胞における発現増加も同時に確認された。更にcGMP産生の増加も観察され、このcGNP増加はCNPに対するモノクローナル抗体および受容体拮抗薬のHs-142-1で阻害された。この共培養系におけるCNPの合成,分泌の増加は培養上清中のTGF-βの増加による可能性が示唆された。実際にTGF-βの中和抗体の添加によりcGMPの産生は抑制された。またTGF-βは平滑筋細胞の成長抑制作用を持ち、この作用はHS-142-1およびCNPのモノクローナル抗体で消失した。以上の結果はCNPが高血圧性、動脈硬化性腎血管障害、糸球体障害に深く関与していることを示唆するものである。更にヒトにおけるCNPの影響を実際に検討する目的で慢性腎不全患者血液中のCNP濃度を測定すると共に健康人を対象にCNPの静注を行った。慢性腎不全患者では血中のCNP濃度は正常人の2倍以上に上昇しており、CNPの静注で血中尿中cGMPの上昇と、利尿作用、Ccrの増加、血圧の低下、脈拍の増加、血中アルドステロン濃度の低下を認めた。

To investigate the role of C-type diuretic peptide (CNP) in the secretion regulation of endothelial cells, endothelial cells and vascular smooth muscle cells in co-culture. The expression of CNP mRNA in endothelial cells increased by 60-fold in co-culture and was confirmed to be higher than that in endothelial cells. In addition, the increase in cGMP production was detected, and the increase in cGNP was inhibited by the anti-CNP antibody and receptor antagonist Hs-142-1. The possibility of increased CNP synthesis, secretion and TGF-β production in the culture supernatant of the co-culture system was also discussed. In fact, the addition of neutralizing antibodies to TGF-β inhibits the production of cGMP. TGF-β inhibits the growth of smooth muscle cells, and this effect disappears when HS-142-1 and CNP are detected. These results indicate that hypertension, arteriosclerosis, renal vascular impairment, and glomerular impairment are closely related to these disorders. To investigate the effects of CNP in patients with chronic renal insufficiency and to determine CNP concentrations in healthy individuals CNP concentration in blood of patients with chronic renal insufficiency increased more than twice that of normal people, CNP intravenous injection increased cGMP in blood and urine, diuretic effect, increase of Ccr, decrease of blood pressure, increase of pulse rate and decrease of CNP concentration in blood.

项目成果

Y.Komatsu et al.: "Regulation of secretion and clearance of C-type natriuretic peptide in the interaction of vascular endothelial cells and smooth muscle cells." Hypertension. 14. 585-592 (1996)

Y.Komatsu 等人：“血管内皮细胞和平滑肌细胞相互作用中 C 型利钠肽的分泌和清除的调节。”

Y.Komatsu et al.: "Regulation of endothelial production of C-type natrluretic peptide in coculture with vascular smooth muscle cells-Role of the Vascular natrluretic peptide system in vascular growth Inhibition." Circ.Res.78. 606-614 (1996)

Y.Komatsu 等人：“与血管平滑肌细胞共培养时 C 型利钠肽内皮生成的调节 - 血管利钠肽系统在血管生长抑制中的作用”。

T.Igaki et al.: "C-type natriuretic peptide in chronic renal failure and its action in humans." Kidney Int.49 Suppl.55. S144-S147 (1996)

T.Igaki 等人：“慢性肾功能衰竭中的 C 型利尿钠肽及其在人体中的作用。”

T.Igaki et al.: "Insulin suppresses endothelial secretion of C-type natriuretic peptide,a novel endothelium-derived relaxing peptide." Diabetes. 45 Suppl.3. S62-S64 (1996)

T.Igaki 等人：“胰岛素抑制 C 型钠尿肽的内皮分泌，这是一种新型的内皮衍生的松弛肽。”