HLA-A2拘束性腺癌特異的癌退縮抗原遺伝子のクローニング

HLA-A2限制性腺癌特异性肿瘤消退抗原基因的克隆

• 批准号: 08771007
• 负责人: 関 直子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771007/
• 关键词: 癌退縮抗原; 細胞傷害性キラーT細胞; HLA拘束性; 腺癌; ペプチド抗原; 癌局所浸潤リンパ球

本研究の目的は、腺癌に発現しキラーT細胞(Cytotoxic killer T lymphocyte : CTL)に認識される癌退縮抗原を、HLA拘束性癌特異的CTL株を用い同定することである。先ず、肺および胃腺癌局所浸潤リンパ球をインターロイキン2存在下に長期培養することによりCTLを誘導し、そのHLA拘束性、癌特異性について解析を行った。その結果、A2陽性の肺癌3例、胃癌2例よりHLA A2拘束性に腺癌細胞を認識するCTL株が誘導された。同CTL株はA2陽性肺癌、胃癌のみならず、大腸、乳腺など各種臓器由来腺癌株に対して細胞傷害活性を示したが、その他組織系の癌細胞株および正常組織株に対する傷害性は認められなかった。さらに感受性を示したHLA A2陽性腺癌株由来のペプチド中、複数の分画がこれらCTLにより認識された。以上より、肺癌、胃癌局所におけるHLA拘束性、癌特異性CTL Precursorの存在が示唆されると共に、HLA A2拘束性CTLにより認識される腺癌特異的抗原ペプチドが複数存在する可能性が示唆された。今後は、感受性を示したHLA A2陽性腺癌細胞株からcDNAライブラリーを作製し、同cDNAライブラリーおよびHLA A2geneのCOS-7細胞へのdouble transfection,ならびに上記CTLとのIFN-γELISAによるスクリーニングを行なうことにより、癌抗原遺伝子のクローニングを予定している。

The aim of this study was to identify and identify Cytotoxic killer T lymphocytes (CTL) in the development of adenocarcinoma and to identify cancer regression antigens and HLA-binding cancer-specific CTL strains. In the presence of HLA-binding and cancer-specific CTL induction in long-term culture, CTL can be analyzed in the presence of HLA-binding and cancer-specific CTL. The results showed that CTL strains could be induced in 3 lung cancer and 2 gastric cancer cases with A2 positive. The same CTL strains showed cytotoxic activity against A2-positive lung cancer, gastric cancer, colon, breast, and other organ-derived adenocarcinoma strains, and against cancer cell lines of other tissue lines and normal tissue strains. The susceptibility of HLA A2 positive adenocarcinoma strains was demonstrated by the identification of CTL genes. The presence of HLA-binding and cancer-specific CTL Precursors in lung cancer and gastric cancer indicates the possibility of multiple presence of adenocarcinoma-specific CTL Precursors recognized by HLA A2-binding CTL. In the future, the sensitivity of HLA A2 positive adenocarcinoma cell lines will be demonstrated by the double transfection of cDNA and COS-7 cells containing HLA A2gene, and by the IFN-γELISA with CTL.

项目成果

Naoko Seki: "HLA-A-locus-restricted and tumor-specific CTLs in tumor infiltrating lymphocytes of patients with non-small cell lung cancer." Cellular Immunology. 175. 101-110 (1997)

Naoko Seki：“非小细胞肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中的 HLA-A 位点限制性和肿瘤特异性 CTL。”

Tomoaki Hoshino: "HLA class I-restricted and tumor-specific CTL in tumor infiltrating lymphocytes of patients with gastric cancer." International Journal of Cancer. (in press). (1997)

Tomoaki Hoshino：“胃癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中的 HLA I 类限制性和肿瘤特异性 CTL。”