日本人・リウマチ性疾患患者における新規のTNF-αプロモーター遺伝子多型の解析
日本风湿病患者TNF-α启动子基因新多态性分析
基本信息
- 批准号:10877234
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々はTNF-α遺伝子5'-フランキング(プロモーター・エンハンサー)領域において,日本人に比較的高頻度にみられる3カ所の新規の多型塩基部位(position-1,031(T to C transition,-1,031C),-863(C to A,-863A),-857(C to T,-857T))について報告した(Tissue Antigens1998;51:605-12.)。-1,031C/-863A alleleおよび-857Talelleは,多型を持たない-1,031T/-863C/-857Calelleに比し高い転写活性能を有しており,同多型が種々の刺激に対する個人のTNF-α産生能の違いに関与する可能性が示唆された。そこで次に,各種疾患患者におけるTNF-α遺伝子5'-フランキング領域の多型頻度を解析し,多型と疾患感受性について検討を進めている。また,各TNF-α遺伝子多型は特定のHLA allele(classI B-およびclassII DRBl-locus)と強い連鎖不平衡にあり,疾患感受性とTNF-α遺伝子多型・HLAの連鎖についても併せて検討した。RAにおける-857T allele頻度はControl群に比し有意に高かったが(OR=1.74,p<10^<-6>-857T alleleは日本人RAにおける疾患感受性遺伝子HLADRB1^*0405alleleと強い連鎖不平衡にあり,-857T alleleと疾患の一次的相関は認めなかった。一方で,TNF-α遺伝子多型が疾患感受性よりも,疾患の臨床病態・重症度等により関連している可能性が示唆された。同様にJRAでは,全身型でのみ-1,031C(OR:1.84,p=0.015),-863A(OR:1.83,p=0.022),-857T(OR=1.80,p=0.016)allele頻度が高かった。全身型患者において-857T多型はDRB1^*0405alleleと相加的に疾患感受性に働く可能性が示唆された。また,全身型JRAにおいて-1,031C/-863A allclcは,同多型と強い連鎖不平衡にあるHLADRBl^*0901alleleより強く疾患にリンクしており,一次的なRlsk Factorとなり得る可能性が示唆された。
In the field of TNF- α, the Japanese compare the new to polymorphisms (position-1031 (T to C transition,-1031C),-863 (C to Twon 863A),-857 (C to Tlin 857T)) to the highest levels (Tissue Antigens1998;51:605-12). -1031C/-863A allele devices-857Talelle devices, multi-type devices-1031T/-863C/-857Calelle devices have higher write performance than other types of devices, and the same types of devices stimulate individuals to generate energy, TNF- α, energy generation, energy generation, and the possibility of instigation. For the second time, the patients with all kinds of diseases had TNF- alpha alleles, and the patients with various diseases were diagnosed by the analysis of polymorphisms in the field, and the susceptibility tests of polytypes of diseases. For each TNF- α subtype, the specific HLA allele (classI B-phenotype classII DRBl-locus) strongly linked to the imbalance, and the disease susceptibility to TNF- alpha subtype HLA subtype increased. The Control population of RA patients (- 857T allele) was significantly higher than that of Japanese people (OR=1.74,p< 10 ^ & lt;-6>-857T allele). HLADRB1 ^ * 0405allele was strongly linked to unbalanced disorders, and-857T was associated with one illness. On the one hand, TNF- α gene polymorphisms, disease susceptibility, disease status, bed severity, and so on, indicate the possibility of abetting disease. Same as "JRA", "full-body"-1031C (OR:1.84,p=0.015),-863A (OR:1.83,p=0.022),-857T (OR=1.80,p=0.016) allele "high". The addition of "disease susceptibility" and "possibility" of systemic patients with "DRB1 ^ * 0405allele" of 857T multi-type indicates instigation. Full-body JRABG-1031C/-863A allclc, same as multi-type strong link imbalance-HLA DRBl^ * 0901allele-strong disease, one-time Rlsk Factor-induced failure possibility indicates instigation.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Higuchi T: "Polymorphism of the 5′-flanking region of human tumor necrosis factor (TNF)-α gene in Japanese." Tissue Antigens. 51. 605-612 (1998)
Higuchi T:“日语中人肿瘤坏死因子 (TNF)-α 基因 5 侧翼区域的多态性”,51. 605-612 (1998)。
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