新しい疼痛制御物質とAminopeptidase Nの炎症調節機能の解析

新型止痛物质及氨肽酶N的炎症调节功能分析

• 批准号: 08771232
• 负责人: 菊地 利浩
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771232/
• 关键词: Aminopeptidase N; Spinorphin; プロテアーゼ; 慢性疼痛

ガン等の慢性疼痛時、脳脊髄液に含まれているEnkephalinが顕著な動態を示すことを報告してきた。その研究過程で、Enkephalin活性を調節する因子が存在していることを突き止めた。Enlephalin調節因子・Spinorphinは脊髄に高濃度存在していることを明らかにし、イオン交換等のカラム操作を駆使して、単離・精製することに成功している。本物質は単独で鎮痛活性を示し、体液中での安定性はEnkephalinと比較し半減期が5倍以上の長い特性を有していた。更に、脊髄に含まれているAminopeptidaseNがSpinorphinの活性維持に重要な鍵を握っていることも微生由来の酵素阻害物質を用いて明らかにしてきた。一方、炎症機構に関与している好中球表層に存在しているCD10とCD13は、EnkephalinaseとAminopetidaseNであることであることが同定され、Enkephalinが好中球機能を活性化することも分かってきた。そこで、好中球機能にSpinorphinがどのような影響を及ぼすか検討してきた。本物質は、好中球をFMLP刺激し、その応答性(遊走活性、O_<>^-生成、脱顆粒)に対してそれぞれ抑制効果を示した。そこで、起炎剤・カラゲニンを用いた急性炎症モデルで、Spinorphinは多核白血球の遊走を有意に抑制したことを報告してきた。更に、Amnopeptidase N特異的阻害物質・Leuhistinとの併用投与により、Spinorphinは単独投与と比較すると50倍以上の低濃度で、多核白血球を抑制した。以上の研究背景より、本研究は、痛み・炎症等の疾病に、Spinorphinがプロテアーゼを介してどのような役割を果しているの研究することにある。まず、血液中に含まれている好中球表層の本酵素の動態を詳細に検討した。その結果、慢性疼痛患者において、Aminopeptidase N活性が顕著な値を示した。更に、体液中で如何なる動態を示すか詳細に研究すれば、炎症と痛みの機構を解明する手懸かりが得られ、新しい抗炎症剤の糸口がひらける意義のある研究である。

Enkephalin is the most common form of chronic pain. In the process of study, there are some factors that regulate the activity of Enkephalin. Enlephalin regulatory factor·Spinorphin is present in high concentrations, and successful in the operation of light exchange, light exchange, etc. This substance has unique analgesic activity, stability in body fluids, and longer half-life characteristics than Enkephalin. In addition, aminopeptidaseN is an important key to maintaining the activity of Spinorphin. One side, inflammation mechanism related to the existence of CD10, CD13, Enkephalinase, AminopetidaseN, Enkephalin and activation of good ball function. Spinorphin is a good way to improve the quality of your products. This substance has been shown to be effective against FMLP stimulation, and to be responsive (wandering activity, O_<>^-formation, and degranulation). Acute inflammation, Spinorphin, and polynuclear leukocyte migration are intentionally inhibited. In addition, Amnopeptidase N-specific inhibitors, Leuhistin and Spinorphin, inhibit polynuclear leukocytes at concentrations 50 times lower than those administered alone. This study aims to investigate the effects of Spinorphin on diseases such as pain and inflammation. The dynamics of this enzyme in the surface layer of the fine mesophyll in the blood were studied in detail Results: Aminopeptidase N activity increased significantly in chronic pain patients. Furthermore, how the dynamics of inflammation in body fluids are shown is studied in detail. The mechanism of inflammation and pain is explained. The significance of anti-inflammatory agents is studied.