腎細胞癌に対する免疫療法の分子機構:標的分子としてのエリスロポエチン

肾细胞癌免疫治疗的分子机制：促红细胞生成素作为靶分子

• 批准号: 08771297
• 负责人: 宮島 次郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771297/
• 关键词: 腎細胞癌; 免疫療法; エリスロポエチン; LAK細胞; TIL

エリスロポエチン(以下EPO)産生腎細胞癌がIL-2^+IFN_αの免疫療法に高いレスポンスを示したと言う報告より、EPOの発現が免疫担当細胞の標的分子となっている可能性、及び腎細胞癌におけるEPOの発現が免疫療法を行う上で重要な指標と成り得る可能性を示唆している。今回我々は、EPOの発現が免疫担当細胞(lymphokine activated killer cells 以下LAK、tumor infiltrating lymphocytes 以下 TIL)の標的分子と成り得るか検討した。腎摘出術により採取した腎細胞癌25例について、そのmRNAレベルでのEPOの発現を調べると、25例中9例(36%)においてEPOの発現が認められ、さらにそのうち培養可能であった17例中5例(30%)において培養上清中にEPOの産生が認められた。上記症例について、EPOの発現、産生の有無におけるLAK細胞の感受性の違いを比較すると、EPOを発現、産生している腎細胞癌は、そうでないものに比べ、LAK細胞に高い感受性を示した。この事より、EPOの発現が標的分子として認識されている可能性が示唆された。さらに、EPOを発現、産生していない細胞にEPOの遺伝子を導入し、EPOを発現させることにより免疫担当細胞の感受性を高めることができればEPOが標的分子として認識されている可能性をより証明できると考え、EPOの発現、産生していないKRC1(腎細胞癌細胞株)、KUR11(腎細胞癌初代培養)、COS7、にEPOの遺伝子を導入し、stableにEPOを産生する系を樹立した。そしてEPOを発現させることによりLAK細胞や、TILの感受性を増加させることができた。これらの実験より、腎細胞癌上のEPOの発現が、免疫担当細胞の標的分子と成り得る可能性が示唆された。以上の研究結果は、第83回日本泌尿器科学会総会、第54回日本癌学会総会、第47回西日本泌尿器科学会総会シンポジウムにおいて発表した。

(the following EPO) give birth to cellular cancer IL- 2 ^ + IFN_ α immune assay, EPO immunoassay indicates the possibility of immune molecules responsible for cellular immunity, and the possibility of immune response to cellular cancer, and the possibility of success in the practice of cell cancer immunoassay. This time, we have seen that the molecules of immune cells (LAK below lymphokine activated killer cells, TIL below tumor infiltrating lymphocytes) have been detected in our laboratory and EPO. In 25 cases of malignant cell carcinoma, 9 of 25 cases (36%) of 25 cases of mRNA cancer were detected by EPO. Of the 17 cases, 5 cases (30%) were detected by EPO in the supernatant. In the previous cases, the sensitivity of LAK cells was higher than that of LAK cells, the sensitivity of LAK cells was higher than that of normal controls, and the sensitivity of LAK cells was significantly higher than that of normal controls. In the event of an accident, the molecule of the EPO is aware of the possibility of instigation. The molecules that are responsible for cellular susceptibility, such as cellular sensitivity, EPO, EPO, KRC1, EPO, KRC1, KUR11, primary cell culture, cell line, cell line EPO

项目成果

Jiro Miyajima: "Higher susceptibility of erythropoietin-producing renal cell caronoma to lysis by,-LAK cells." Journal of Immunotherapy. (印刷中). (1997)

Jiro Miyajima：“产生促红细胞生成素的肾细胞癌对 -LAK 细胞裂解的敏感性更高”（免疫治疗杂志）（1997 年）。

宮島次郎: "エリスロポエチン産生腎細胞癌に対する免疫療法" 医学のあゆみ. 179. 244-245 (1996)

Jiro Miyajima：“产生促红细胞生成素的肾细胞癌的免疫疗法”《医学史》179. 244-245 (1996)。

宮島次郎: "腎細胞癌における免疫療法の分子機構:標的分子としてのエリスロポエチン" 西日本泌尿器科. 58. 327-330 (1996)

Jiro Miyajima：“肾细胞癌免疫治疗的分子机制：促红细胞生成素作为靶分子”西日本泌尿外科杂志 58. 327-330 (1996)。