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発育発達過程における視床下部LH-RH産生能に及ぼすメラトニンとオピオイドの影響

褪黑激素和阿片类药物对生长发育过程中下丘脑 LH-RH 产生的影响

基本信息

批准号：
08771335
负责人：
林和俊
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771335/
关键词：
メラトニンエストロゲン松果体思春期

项目摘要

抗性腺作用を有するメラトニンと思春期発来との関連が注目されているが未だ明確ではない。我々は、メラトニンのゴナドトロピン分泌抑制作用は、Gn-RHのpulse generatorに作用し、LHpulseの発現を減弱させる機序に基づくことを明らかにしてきた。また、松果体のメラトニン産生能は、初回排卵後、排卵周期の確立過程で減少すること、さらに、このメラトニンの産生能動態に対して卵巣より分泌の増量がみられるエストロゲンが強く関与していることを明らかにしてきた。思春期のメラトニン産生能に及ぼすエストロゲンの作用機序を明らかにするためにラットを用いて卵巣摘除モデル、エストロゲン負荷モデルを作製し、メラトニン産生酵素である松果体内N-acetyltransferase(NAT)とHydroxyindole-O-metyltransferase(HIOMT)に注目し、検討した。NAT活性は、腟開口期の6週には有意に増量し、排卵周期確立過程の8週では減少、以後、同一レベルで推移し、メラトニンと全く同一の変動パターンを示した。一方、HIOMT活性は、4週より6週にむけて著増し、12週まで漸増する変動パターンであった。初回排卵が認められる6週に卵巣摘除を行うと、NAT活性は8週での減少は見られず、逆に有意の増加を示した。一方、HIOMT活性は正常群との差は見られなかった。6週に卵巣摘除し、エストロゲン(E2 benzoate)を連日皮下投与した群では、NAT活性は0.1μg投与群では、卵巣摘除で認められた増量を有意に抑制し、正常群と同一のパターンを示した。一方、HIOMT活性は0.1μg投与では正常群と同一のパターンを示した。1.0μg投与群では両酵素活性ともに正常群より有意に低値であった。以上の結果より、思春期から性成熟期にかけてのメラトニン産生能は、卵巣より分泌されるエストロゲンが主にNAT活性を強く規制することで調節されていることが示唆された。また、エストロゲンのメラトニン産生抑制作用はNAT、HIOMT活性を抑制することに基づくことが示されたが、その感受性には両酵素間で明らかな差があることも示唆された。

Resistance to gonadal effects is due to the fact that the period of puberty is coming and the relationship is related to the effects of gonads. I々は、メラトニンのゴナドトロピンsecretion inhibitory effectは、Gn-RHのpulse The function of generator, the function of LHpulse is weakened, and the sequence of the machine is weakened.また, pineal gland のメラトニン production energy は, after the first ovulation, the ovulation cycle establishment process is reduced すること, さらに, このメラトニンThe production energy is dynamic and the egg secretion is increased.ストロゲンが强く关 and していることを明らかにしてきた. Puberty のメラトニン generating energy and ぼすエストロゲンの action mechanism sequence を明らかにするためにラッThe トを uses the egg ovary removal モデル, the エストロゲン load モデルを production し, and the メラトニン enzyme-generating であN-acetyltransferase (NAT) and Hydroxyindole-O-metyltransferase (HIOMT) in the pineal gland are the focus and focus. NAT activity can be increased intentionally during the 6 weeks of the ovulation period, and can be decreased during the 8 weeks of the ovulation cycle establishment process. Less, later, the same レベルでchange, メラトニンと全く the same の変动パターンをshow した. One side, HIOMT active は, 4 weeks of 6 weeks of にむけて痗し, 12 weeks of までgradual growth of する変动パターンであった. First ovulation is recognized and the ovum is removed at 6 weeks. NAT activity is reduced at 8 weeks and is reversed. On the one hand, the HIOMT activity is different from that of the normal group. Egg removal at 6 weeks, Esteron (E2 benzoate) is administered subcutaneously over several days in groups, and NAT activity is administered in groups of 0.1 μg.は, ovum removal does not mean that the increase is intentional or suppressed, and the normal group is the same as the normal one. On the one hand, 0.1μg of HIOMT activity was administered to the same normal group as shown in the figure. The enzyme activity of 1.0μg administered group is the same as that of normal group, and the enzyme activity is intentionally low. The results of the above are: puberty, sexual maturity, sexual maturity, production of energy, and egg secretion.るエストロゲンが主にNAT active をstrong く regulates することで regulates されていることが Shows instructing された.また, エストロゲンのメラトニン inhibits NAT and HIOMT activity することにThe base is the same as the base and the sensitivity is the same as the enzyme.