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若年の続発性無月経患者における病態生理学的解析-特に、メラトニンと性機能系との関連を中心に-

年轻继发性闭经患者的病理生理分析——特别关注褪黑素与性功能系统的关系——

基本信息

批准号：
10770839
负责人：
林和俊
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770839/
关键词：
メラトニン無月経松果体体重減少思春期エストロゲン

项目摘要

体重減少性無月経患者では夜間血中メラトニン濃度が高値を示し、その増量が本症のLHパルス発現障害に関与していることを明らかにしてきた。本年度は、ラットFood restriction(FR)モデルを用い、体重減少がメラトニン産生動態に及ぼす影響を松果体中メラトニン産生関連代謝物、メラトニン産生酵素活性、血中メラトニン濃度、メラトニン産生を刺激するNorepinephrine(NE)に注目し検討した。Sprague-Dawley雌ラットを用い14h明、10h暗の条件下で飼育し、自由摂食させた群(AL群)と排卵周期確立後の8週0日から摂食量を50%に制限したFR群に群別し、10週0日のMid darkに体重、子宮、卵巣重量を測定し、松果体および血液を採取した。松果体中メラトニン、Tryptophan(T)、Serotonin(S)、NAS、M産生酵素活性(NAT,HlOMT)、NE含量および血中M濃度をHPLC法で測定した。性周期は膣スメアで確認した。その結果、1)FR群の体重、子宮、卵巣重量は、AL群に比し有意に減少した(各々22.4、41.7、36.4%減少)。2)FR群の4days cycleの性周期は、8週6日から9週4日の間に全て消失した。3)松果体中メラトニン、メラトニン産生前駆物質(T,S,NAS)の含量、メラトニン産生酵素(NAT,HIOMT)活性、およびNE含量については、両群間に差を認めなかった。一方、4)血中メラトニン濃度は、AL群(59.99±23.13pg/ml)に比較しFR群(92.50±26.39pg/ml)が、有意に高値であった。以上よりFRに伴う血中メラトニン濃度の増量が示された。更にこのメラトニンの増量は松果体でのメラトニン産生能の増加に基づかず、体重減少に起因するメラトニンの末梢での代謝要因が関与している可能性が強く示唆された。

In patients with weight loss, LH concentrations in the blood at night are higher and higher, which is related to the development of LH disorders. During the year, Food restriction(FR), body weight loss, metabolism, and influence of norepinephrine (NE) on pineal gland metabolism, enzyme activity, blood concentration, and production of Norepinephrine(NE) were discussed. Sprague-Dawley females were fed 14 hours in the light and 10 hours in the dark, and fed freely (AL group) 8 weeks and 0 days after ovulation cycle was established. Food intake was limited to 50%. FR group was divided into groups, 10 weeks and 0 days in the middle dark. Weight, uterus, egg weight, pineal gland and blood were measured. Pineal gland enzyme activity (NAT, H1OMT), NE content and serum M concentration were determined by HPLC. The sexual cycle is confirmed. 1) The weight, uterus weight and egg weight of FR group decreased significantly compared with AL group (22.4%, 41.7%, 36.4% respectively). 2)FR group's 4 days cycle period is 8 weeks and 6 days, 9 weeks and 4 days. 3)In pineal gland, the content of pro-production substances (T,S,NAS), the activity of pro-production enzymes (NAT,HIOMT), the content of NE, and the difference between groups are recognized. 1. 4) Blood concentration of AL-group (59.99±23.13pg/ml) was higher than FR group (92.50±26.39pg/ml). The above FR is accompanied by an increase in blood concentration. Furthermore, it is highly probable that the increase in the amount of the hormone is related to the increase in the basal level of the hormone production in the pineal gland and the metabolic factors in the terminal of the hormone that cause weight loss.