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血管内皮細胞の産生する一酸化窒素による癌転移の制御機構

血管内皮细胞产生一氧化氮控制癌症转移的机制

基本信息

批准号：
08771886
负责人：
羽鳥仁志
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞の転位は多段階的な現象であり、癌細胞が原発巣を離脱して周囲組織に浸潤、血行生あるいはリンパ行性に二次臓器に生着して転移が成立すると考えられている。この際、接触する周囲組織の細胞や、癌細胞自体が発現している細胞接着分子、サイトカイン等が癌の転移に深く関与している。脈管内を移動した癌細胞の遠隔組織血管内皮細胞への接着は、癌の血行性転移における重要なステップであることから、血管内皮細胞の細胞接着分子発現制御による癌転移の制御が検討されている。一方、血管内皮細胞は血小板凝集能の亢進や、血管弛緩作用を有する一酸化窒素(nitric oxide;NO)を産出することが知られている。そこで本研究では血管内皮細胞のNO産生能が、細胞接着分子、特に流血中の癌細胞の血管内皮細胞への接着に関与しているとされているセレクチンの発現、および癌細胞の浸潤に及ぼす影響について検討した。当科で樹立したヒト口腔扁平上皮癌細胞(NA)を用いてセレクチンのリガンドであるシアリルLexおよびシアリルLeaの発現をフローサイトメトリーを用いて検索した結果、NAは両リガンドを発現していた。また、自発的NO供与体であるSNAPでNA細胞を処理すると濃度依存的にその細胞付着率は減少する傾向を示した。今後、血管内皮細胞にeNOS遺伝子を導入し、細胞接着分子の発現状況を解析するとともに、癌細胞の付着能を検討し、血管内皮細胞産生NOによる癌転移制御の可能性を検討する予定である。

The multi-stage phenomenon of the location of cancer cells, the detachment of cancer cells, and the infiltration of surrounding tissue, The blood is born and the blood is born and the second organ is born and the water is moved and established. The contact between the cells of the peripheral tissue, the appearance of the cancer cells themselves, the cell adhesion molecules, the migration of the cancer cells, and the connection between the cells and the surrounding tissue. Intravascular migration of cancer cells is an important aspect of distant tissue vascular endothelial cells and hematogenous migration of cancer. The molecular structure of vascular endothelial cells and vascular endothelial cells are used to control the migration of cancer cells. On the one hand, vascular endothelial cells have an increased platelet aggregation ability and a vasorelaxant effect, resulting in the production of nitric oxide (NO). This study examines the NO-producing ability of vascular endothelial cells, cell adhesion molecules, and characteristics of vascular endothelial cells in cancer cells during bleeding. Then there was the appearance of the disease, the infiltration of the cancer cells and the influence of the disease on the disease. When the Department of Oral Squamous Epithelial Cancer Cells (NA) was established, it was used as an oral squamous cell carcinoma (NA), and the use of Lex was used in this study.びシアリルLeaの発appears in をフローサイトメトリーをThe result of いて検SO is した, and the result of は両リガンドを発appears is していた. It is shown that the concentration-dependent decrease in the cell adhesion rate of SNAP and NA cells due to NO donors in vivo has been shown. In the future, the introduction of eNOS into vascular endothelial cells, analysis of the current status of cell adhesion molecules, and cancer The ability of cells to produce NO and the possibility of cancer metastasis control by endothelial cells have been determined.