テロメラーゼ作動性Smad7発現型ウイルスによる口腔癌の制御
通过端粒酶激活的 Smad7 表达病毒控制口腔癌
基本信息
- 批准号:21592563
- 负责人:
- 金额:$ 2.25万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
テロメラーゼは、癌細胞特異的に発現していることが知られており、癌治療の標的として最も注目されている分子の一つである。口腔癌においても82%以上にテロメラーゼが発現しており、テロメラーゼ構成成分であるhTERT(human telomerase reverse transcriptase)をプロモーターとしたウィルス製剤の有効性が期待される。本研究では、テロメラーゼ作動性の癌特異的ウィルス製剤(テロメライシン&テロメスキャン)にTGF-βシグナルの負の調節因子であるSmad7の発現配列を組み込むことにより、ウィルスによる癌細胞融解だけでなく、生存した癌細胞に対してもTGF-βシグナルを抑制し、口腔癌の増殖、浸潤転移を制御する新たな治療戦略の開発を目指す。平成21年度は主にヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるテロメラーゼの活性およびアデノウイルスの受容体の発現について解析を行った。各種ヒト口腔扁平上皮癌細胞においてテロメラーゼ活性の指標となるhTERTの発現をリアルタイムPCR法にて検討した。その結果、全ての癌細胞においてhTERTの発現を認めた。また正常細胞においてはその発現を認めず、特異性の強い遺伝子である可能性が示唆された。次にアデノウイルスの受容体であるCARの発現について、フローサイトメトリーを用いて検討した。その結果、同様に全ての口腔扁平上皮癌細胞においてCARの発現を認めた。現在、このテロメライシンにSmad7発現配列を組み込み、テロメラーゼ作動性のSmad7発現型ウィルスを構築している。
Cancer cell-specific development, cancer therapy targets, molecular development More than 82% of oral cancer cases are caused by hTERT(human telomerase reverse transcriptase). The present study provides new directions for the development of novel therapeutic strategies for the inhibition of TGF-β expression in cancer cell lysis, survival, and metastasis by combining the expression of TGF-β expression and its negative regulatory factors in active cancer-specific agents. In 2011, the main target of oral squamous cell carcinoma was to analyze the activity and development of its receptor. The expression of hTERT in various squamous cell carcinoma of oral cavity was investigated by PCR. As a result, all cancer cells were identified. The possibility of normal cell development, specificity and strong gene expression is demonstrated. The second is the detection of CAR by the receiver. The results of the study were similar to those of the whole oral squamous cell carcinoma. Now, the Smad7 development configuration is organized, and the Smad7 development configuration is constructed.
项目成果
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