抗癌剤とサイトカイン併用による腫瘍・エフェクター細胞接着能増強による抗腫瘍効果

通过抗癌药物和细胞因子的结合增强肿瘤/效应细胞粘附能力来发挥抗肿瘤作用

• 批准号: 08771905
• 负责人: 松澤 修司
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kanagawa Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771905/
• 关键词: chemoimmuno modulation; antitumor effect; interleukin-2; interferon-β; chemotherapy

われわれは、C3H/Heマウスに同系可移植性扁平上皮癌NR-S1細胞を移植し,腫瘍局所へのIL-2+IFN-βの併用投与,腹腔内への抗癌剤(BLM,CY,CDDP)の単独投与あるいは両者の併用投与を行い,腫瘍の増殖や生存率を観察した.同時に脾細胞の細胞障害活性,脾細胞の細胞表面抗原陽性率および腫瘍局所の病理組織学的変化について検討し,以下の結果を得た.1.IL-2+IFN-β投与群では投与期間中にのみ腫瘍の抑制が認められた.抗癌剤単独投与群では腫瘍増殖速度の鈍化は認められたが,腫瘍の縮小や消失には至らなかった.抗癌剤+IL-2+IFN-β投与群では有意な腫瘍の縮小が認められた.特にBLM+IL-2+IFN-β投与群では9例中2例(22.2%)のマウスに腫瘍の消失を認めた.2.生存日数については抗癌剤単独投与群で有意に生存日数の延長が見られた.抗癌剤+IL-2+IFN-β投与群は抗癌剤単独投与群に比べても有意な延長が認められた.3.YAC-1細胞に対する細胞障害活性(NK活性)ではCDDP単独投与群,BLM+IL-2+IFN-β投与群,CDDP+IL-2+IFN-β投与群が有意に増強していた.P815細胞に対する細胞障害活性(LAK活性)では,抗癌剤+サイトカイン併用投与群が低値ではあるが有意に増強していた.NR-S1細胞に対する細胞障害活性では,BLM+IL-2+IFN-β投与群とCDDP+IL-2+IFN-β投与群で対象群,および他の実験群に比べ有意に細胞障害活性が増強していた.4.脾細胞のThy1.2,L3T4陽性率では,BLM,CDDP単独投与群,BLM+IL-2+IFN-β投与群に有意な上昇が認められた.なおIL-2+IFN-β投与群はThy1.2のみに,CY+IL-2+IFN-β投与群はL3T4のみに有意な上昇が認められた.Lyt-2陽性率は各群に有意差は認められなかった.NK陽性率は各群とも有意な上昇が認められた.5.腫瘍局所の組織学的検索では,抗癌剤+IL-2+IFN-β投与群に多数の単核球や好中球の浸潤がみられ,これら単核球の多くはMac-1,asialo GM-1抗原陽性であることから,抗腫瘍効果には活性化マクロファージや活性化NK細胞の関与が示唆された.

わ れ わ れ は, C3H/He マ ウ ス に homologous portability し を NR - S1 squamous cell carcinoma cells transplantation, swollen sores bureau へ の IL - 2 + IFN - beta の and cast with intraperitoneal へ の anti-cancer tonic (BLM, CY, CDDP) の 単 alone the VCS and あ る い は の and cast with を い struck, swollen sores の や survival rights colonization を 観 examine し た. に spleen cells の handicap of activity at the same time, the spleen cells の cell surface antigen positive rate お よ び swollen sores bureau の variations of pathological histology に つ い て 検 for し, the result of the following の を た. 1. IL - 2 + IFN - cast with group of beta で は and during of に の み swollen sores の inhibit が recognize め ら れ た. When anticancer drugs are used alone, the growth rate of the group で で abscesses is <s:1> inactivated <s:1> and められたが recognized められたが, and the abscesses shrink や and disappear に <e:1> to らな らな った った. The administration of anticancer drugs +IL-2+IFN-β to the group で な intentionally reduces the size of the な abscess and が recognizes められた. に BLM + IL - 2 + IFN - cast with group of beta で は 9 cases, 2 cases (22.2%) の マ ウ ス に swollen sores disappear の を recognize め た. 2. The survival days are に に に て て で the survival days are significantly prolonged by 単 when the anticancer drugs are administered alone or in groups で. See られた. Anti-cancer tonic + IL - 2 + IFN - beta は anticancer tonic 単 alone with group shots and group of に than べ て も intentionally な extended が recognize め ら れ た. 3. YAC - 1 cell に す seaborne る cells handicap of activity (NK activity) で は CDDP 単 cast with group alone, BLM + IL - 2 + IFN - cast with group of beta, CDDP + IL - 2 + IFN - cast with group of beta が に purpose Raised strong し て い た. P815 cells に す seaborne る cells handicap of activity (LAK activity) で は, anti-cancer tonic + サ イ ト カ イ ン with low cast and group of が numerical で は あ る が intentionally に raised strong し て い た. NR - S1 cells に す seaborne る cells handicap of active で は, BLM + IL - 2 + IFN - cast with group of beta と CDDP + IL - 2 + IFN - beta Compared with the で counterpart group, the および other <s:1> experimental group に has a が enhanced activity of が て た た た た than that of べ intentional に cells.4. Spleen cells の Thy1.2, rate of positive of L3T4 で は, BLM, CDDP 単 cast with group alone, BLM + IL - 2 + IFN - cast with beta of rising に intentionally な が think め ら れ た. な お IL - 2 + IFN - cast with group of beta は Thy1.2 の み に, CY + IL - 2 + IFN - cast with group of beta は L3T4 の み に intentionally な rise が recognize め ら れ た. Lyt - 2 positive は each group of poor に intentionally は recognize め ら れ な か っ た. NK positive は each group of と も intentionally な rise が recognize め ら れ た. 5. Swollen sores bureau の histological 検 cable で は, anti-cancer tonic + IL - 2 + IFN - cast with group of beta に most の 単 nuclear や good in ball の infiltrating が み ら れ, こ れ ら 単 の nuclear ball く は Mac - 1, asialo GM - 1 antigen positive で あ る こ と か ら, resistance to swollen sores unseen fruit に は activeness マ ク ロ フ ァ ー ジ や activeness NK cells の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

松本剛一: "担癌マウスに対するimmuno-chemotherapyの効果についての研究" 消化器と免疫. 31. 241-245 (1995)

Goichi Matsumoto：“免疫化疗对荷瘤小鼠的影响研究”胃肠道和免疫学 31. 241-245 (1995)。

松澤修司: "マウス扁平上皮癌(NR-S1)に対するrIL-2,rIFN-βと化学療法剤併用による抗腫瘍効果の検討" Biotherapy. 9・3. 449-450 (1995)

Shuji Matsuzawa：“rIL-2、rIFN-β和化疗剂联合使用对小鼠鳞状细胞癌（NR-S1）的抗肿瘤效果的检查”生物疗法9·3（1995）。

Shyuji Matsuzawa: "Antitumor Effect of IL-2 and IFN-β in Combination with Chemotherapy on Murine Squamous Cell Carcinoma" Oral Oncology. IV.B. 373-376 (1995)

Shuuji Matsuzawa：“IL-2 和 IFN-β 联合化疗对小鼠鳞状细胞癌的抗肿瘤作用”，口腔肿瘤学 373-376。