重金属による血液線溶系の撹乱を介在する細胞内情報電圧経路

重金属引起的纤溶系统紊乱介导的细胞内信息电压通路

• 批准号: 08772120
• 负责人: 山本 千夏
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokuriku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772120/
• 关键词: 組織プラスミノーゲンアクチベータ-; プラスミノーゲンアクチベータ-インヒビター-1; 線溶; カドミウム; 鉛; 血管内皮細胞; 血管平滑筋細胞; 線維芽細胞

ヒト臍帯静脈血管内皮細胞,ヒト大動脈血管平滑筋細胞およびヒト胎児線維芽細胞(IMR-90)の培養系を用い,線溶蛋白の産生に対するカドミウムおよび鉛の作用を組織プラスミノーゲンアクチベータ-(t-PA)およびプラスミノーゲンアクチベタ-インヒビター1(PAI-1)遺伝子の発現(RT-PCRによる検出)と放出抗原量の変化を指標として検討し,以下の知見を得た。1.カドミウムおよび鉛による線溶蛋白遺伝子の発現の撹乱 カドミウムは内皮細胞および線維芽細胞のPAI-1遺伝子の発現を選択的に増加させ,一方,血管平滑筋細胞においては,t-PA遺伝子発現を選択的に増加させた。これに対し,t-PAおよびPAI-1遺伝子の発現は,鉛による有意な影響を受けなかった。これらの変化は,放出抗原量の変化と必ずしも一致していなかった。2.カドミウムおよび鉛による内皮細胞の線溶蛋白産生の撹乱を介在する細胞内情報伝達経路 内皮細胞について,カドミウムおよび鉛による線溶蛋白産生の撹乱を介在する細胞内情報伝達経路を検討した。その結果,カドミウムによるPAI-1産生の刺激がプロテインキナーゼCの活性化によって介在されていること,一方,鉛によるt-PA産生の抑制はCyclic AMP依存性の経路によって生じることが示された。以上から,カドミウムおよび鉛による線溶蛋白の産生調節に対する撹乱は,t-PAおよびPAI-1の転写および翻訳段階に対して異なる様式で作用するだけでなく,細胞種の間に応用様式の違いがあること,また,内皮細胞については,カドミウムと鉛の作用を介在する細胞内情報伝達経路が異なることが示された。

The vascular endothelial cells and smooth muscle cells of blood vessels were isolated and cultured in vitro. The fetal germ cells (IMR-90) were cultured in vitro. The release of antigens indicates that the amount of antigens released is known to be sensitive to the release of antigens in the presence of soluble protein (PAI-1), which is known to be released in the presence of soluble protein (RT-PCR). The effect of this protein on the release of antigens refers to the release of antigens in the presence of soluble proteins (RT-PCR). The following information is available. 1. In one side, the smooth muscle cells of blood vessels are not affected. The cells of t-PA cells show that the selected cells do not change. On one side, the smooth tendons of blood vessels do not change. The t-PA cells show that the selected cells do not. This is the first time that you have seen it, and that you have the intention to receive it. If you are interested in it, you will be affected by it. If you want to t-PA it, you will see it. If you release the amount of antigen, you must be consistent with each other. two。 Endothelial cell lysine production disorder is mediated in endothelium, endothelium and endothelium. The results show that the activation of PAI-1 is related to the inhibition of Cyclic AMP dependence on one side and the inhibition of Cyclic AMP dependence on one side. In the above test, the product of lysozyme, lysozyme, soluble protein, and endothelial cells. The function of the information is introduced in the information inside the cell, the way is reached, the information is displayed.

项目成果

Chika Yamamoto: "Lead perturbs the regulation of spontaneaus release of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 from vascular smacth muscle cells and fibroblasts in culture" Toxicology. 117・2,3. 153-161 (1997)

Chika Yamamoto：“铅扰乱培养物中血管平滑肌细胞和成纤维细胞自发释放组织纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活剂抑制剂-1”，毒理学117・2,3。