脳毛細血管内皮細胞と周皮細胞における線溶蛋白の発現および増殖因子による調節

脑毛细血管内皮细胞和周细胞纤溶蛋白的表达及生长因子的调节

• 批准号: 14771295
• 负责人: 山本 千夏
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Hokuriku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771295/
• 关键词: 線溶系; 脳微小血管; 血管内皮細胞; t-PA; u-PA; PAI-1; VEGF; 微小血管内皮細胞; 周皮細胞; トロンビン; 脳

ヒト脳血管病変の理解に重要な微小血管内皮細胞の線溶調節を検討し,以下の結果を得た。血管内皮増殖因子(VEGF),塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2),腫瘍壊死因子-α(TNF-α),インターロイキン-1β(IL-1β)および形質転換増殖因子-β(TGF-β)の作用について微小血管内皮細胞の細胞培養系を用いて,線溶蛋白の発現と放出量の変化およびフィブリンザイモグラフィーによる線溶系への作用を調べた。検討したサイトカインの中でVEGF_<165>は内皮細胞の培地へのPAI-1の蓄積には影響を及ぼさないが,t-PAの蓄積を有意に増加させた。そこでVEGF_<165>の濃度依存的な作用を調べたところ濃度依存的なt-PAの増加が確認された。t-PA mRNAの発現はVEGF_<165>によって上昇したが,u-PA mRNAおよびPAI-1 mRNAには変化は認められなかった。培地中の線溶活性はVEGF_<165>で内皮細胞を処理すると活性の上昇が確認された。その他のサイトカインでは,FGF-2はt-PAおよびPAI-1の培地への蓄積に影響を与えず,TNF-αおよびIL-1βはt-PAの蓄積には影響を与えずに,PAI-1の蓄積を有意に増加させた。TGF-βはt-PAおよびPAI-1の蓄積に影響を与えなかったが,さらに詳細な検討が必要である。ヒト脳微小血管内皮細胞においてVEGF_<165>はPAI-1の合成に影響を及ぼさずにt-PAの合成を選択的に誘導して液相の線溶活性を上昇させる特異な因子であることが明らかになった。

To investigate the regulation of cytokinesis in microvascular endothelial cells, which is important for understanding vascular diseases, the following results were obtained. VEGF, FGF-2, TNF-α, IL-1 β and TGF-β regulate the production and release of cytosolic proteins in microvascular endothelial cells cultured in vitro. In the study of VEGF<165>, PAI-1 accumulation in cultured endothelial cells was affected and t-PA accumulation was intentionally increased. The <165>concentration-dependent effect of VEGF on the growth of t-PA was confirmed. The expression of t-PA mRNA was increased by VEGF_<165>2, and u-PA mRNA and PAI-1 mRNA were increased by PAI-1. The increase in the activity of VEGF <165>in cultured endothelial cells was confirmed. In addition,FGF-2 has an effect on the accumulation of t-PA and PAI-1,TNF-α and IL-1β have an effect on the accumulation of t-PA,PAI-1 is intentionally increased. The accumulation of TGF-β and PAI-1 is necessary for detailed discussion. The expression of VEGF_<165>PAI-1 in microvascular endothelial cells is affected by the synthesis of VEGF_PAI-1, and the synthesis of t-PA is induced by the increase of the solubilizing activity in the liquid phase.

项目成果

Yasuyuki Fujiwara: "Analysis of chondroitin/dermatan sulfate microstructure in cultured vascular smooth muscle cells after exposure to lead and cadmium"Journal of Health Science. 49. 534-504 (2003)

Yasuyuki Fujiwara：“暴露于铅和镉后培养的血管平滑肌细胞中软骨素/硫酸皮肤素微观结构的分析”健康科学杂志。

Toshiyuki Kaji: "Repair of wounded monolayers of cultured bovine aortic endothelial cells is inhibited by calcium spirulan, a novel sulfated polysaccharide isolated from Spirulina platensis"Life Sciences. 70. 1841-1848 (2002)

Toshiyuki Kaji：“螺旋藻钙（一种从钝顶螺旋藻中分离出的新型硫酸化多糖）可抑制培养牛主动脉内皮细胞受损单层的修复”生命科学。

Chika Yamamoto: "Differential effects of sodium spirulan on the secretion of fibrinolytic proteins from vascular endothelial cells : enhancement of plasminogen activator activity"Journal of Health Science. 49. 405-409 (2003)

Chika Yamamoto：“螺旋藻钠对血管内皮细胞分泌纤溶蛋白的不同作用：增强纤溶酶原激活剂活性”健康科学杂志。