カルシウム動員性細胞内情報伝達の脱感作性制御に対する生理的阻害機構の解析

钙动员细胞内信号转导脱敏控制的生理抑制机制分析

• 批准号: 08772118
• 负责人: 菱沼 滋
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772118/
• 关键词: ムスカリン受容体; 脱感作; 再感作; 細胞内情報伝達; G蛋白質; カルシウムイオン; カルモジュリン; 平滑筋

モルモット盲腸紐平滑筋を用いいたこれまでの解析から、ムスカリン受容体に強い刺激を加えると、受容体を介したカルシウム動員性細胞内情報伝達過程の種々の段階で複合的に脱感作性変化が進行すること、また、これらの脱感作の進行を阻害する生理機能(脱感作進行阻害性再感作)も同時に作動することが明らかとなった。脱感作機構および脱感作の進行を阻害する再感作機構を明らかにすることは、生体制御機構の解明という面のみならず薬物治療の面でも重要な課題である。当該年度は、これらの二重制御機構にカルシウム・カルモジュリン系がどのように関与しているのかを明らかにする目的で、受容体・G蛋白質レベルでの脱感作/再感作に対するカルモジュリン阻害薬W-7の作用を調べた。その結果、(1)受容体・G蛋白質レベルでの脱感作は、刺激初期に迅速に作動するW-7感受性脱感作機構と、刺激後期に持続性に作動するW-7非感受性脱感作機構の異なる2つの機構により誘発されること、(2)受容体・G蛋白質レベルでの再感作は、刺激初期にW-7感受性脱感作が進行した場合にのみ誘発されることが明らかとなった。これらの結果は、受容体・G蛋白質レベルでの脱感作/再感作に対するカルシウム除去の効果と一致したことから、刺激初期の脱感作は、カルシウム・カルモジュリン依存性機構により誘発され、この機構が解除されることにより再感作が誘発されること、一方、刺激後期の脱感作は、カルシウム・カルモジュリン非依存性機構により誘発される可能性が示唆される。今後、脱感作/再感作に関与するカルシウム・カルモジュリンの標的因子を特定していくことにより、細胞応答の制御機構の詳細を把握し、それが更に、脱感作に起因する疾病・老化・薬物治療効果低下に対する新対処法に結びつくことが期待される。

The physiological function of the receptor in the process of intense stimulation, receptor mediation, mobilization of intracellular information transmission, and the stage of complex desensitization and inhibition of desensitization (desensitization and inhibition of desensitization). The mechanism of desensitization and the prevention of desensitization are important issues in the treatment of desensitization. In the year under review, the dual control mechanism of the receptor G protein was used to modulate the role of the receptor G protein in the desensitization/re-sensitization of the receptor G protein in response to the development of the receptor G protein system. The results are as follows: (1) Receptor-G protein receptor desensitization, rapid activation in the early stage of stimulation, persistent activation in the late stage of stimulation, and differences in W-7 non-receptive desensitization mechanisms;(2) Receptor-G protein receptor desensitization, rapid activation in the early stage of stimulation, and persistent activation in the late stage of stimulation. In the early stage of stimulation, W-7 receptor desensitization is carried out in the case of induction. The results showed that the receptor G protein response to desensitization/re-sensitization was consistent with the response to desensitization at the early stage of stimulation, and the response to desensitization at the late stage of stimulation was consistent with the response to desensitization at the early stage of stimulation. The possibility of inducing the development of independent mechanisms is shown in the table below. In the future, we hope to find new ways to deal with desensitization/re-sensitization related diseases, aging, and drug therapy effects by specifying the target factors of desensitization/re-sensitization, understanding the control mechanism of cellular responses in detail, and improving the results.

项目成果

Matsuo,E.,Hishinuma,S.and Oshima,T.: "Effects of W-7 on development of muscarinic receptor desensitization in guinea-pig taenia caeci." Japanese Journal of Pharmacology. 73. 155 (1997)

Matsuo,E.、Hishinuma,S. 和 Oshima,T.：“W-7 对豚鼠盲肠绦虫毒蕈碱受体脱敏发展的影响”。