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カルシウム動員性細胞内情報伝達の脱感作に対する生理的阻害機構とその普遍性の解析

钙动员细胞内信号转导脱敏的生理抑制机制及其普适性分析

基本信息

批准号：
09772005
负责人：
菱沼滋
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに、中枢神経系組織(モルモット大脳皮質・小脳、ヒト癌化アストログリア細胞)および末梢組織(モルモット回腸平滑筋)を用いてCa^<2+>動員性受容体(ヒスタミンH_1受容体およびムスカリン受容体)と細胞内情報伝達の脱感作過程を解析し、その結果、各組織・細胞ともに高濃度アゴニスト刺激に伴い受容体レベルで脱感作が進行し、その脱感作進行初期に一過性の回復現象(一過性再感作現象)が認めらることが明らかとなった。このような脱感作の進行を制御する再感作機構の解明は、生体制御機構の解明という面のみならず薬物治療の面でも重要な課題である。当該年度は、脱感作進行初期に生じる一過性再感作機構の詳細を明らかにする目的で、ヒト癌化アストログリア細胞のヒスタミン刺激によるヒスタミンH_1受容体を介した細胞内Ca^<2+>濃度上昇反応の脱感作進行過程をモデル系として用い、脱感作進行初期に生じる一過性再感作機構におけるCa^<2+>/カルモジュリン系の役割について検討した。その結果、(1)外液Ca^<2+>非存在下あるいはカルモジュリン阻害薬(W-7)存在下では一過性再感作現象は消失すること、また、(2)カルモジュリン依存性蛋白質脱燐酸化酵素(ホスファターゼ2B)阻害薬(タクロリムス、シクロスポリンA)存在下でも一過性再感作現象は消失すること、しかしながら、(3)ホスファターゼ1および2A阻害薬(オカダ酸)存在下では一過性再感作現象は消失しないこと、が明らかとなった。以上の結果から、アゴニスト刺激に伴う受容体の一過性再感作機構には、細胞内Ca^<2+>濃度上昇によって活性化されるカルモジュリン依存性ホスファターゼ2Bが関与する可能性が示唆された。

In the previous year, the nervous system, central nervous system tissue (large cortex, small cortex, cancerous cells) and peripheral tissue (モルモットileal smooth tendon) uses いてCa^<2+> mobilizing receptor (ヒスタミンH_1 receptor およびムスカリン receptor) Analysis of the process of desensitization of intracellular information, the results, and the stimulation of high-concentration acetate in each tissue and cell, and the use of receptors The symptoms of desensitization include the progress of desensitization and the early stage of desensitization.このようなDesensitization work の progress をcontrol するRe-infection work organization の知明は, biological control organization の明という面のみならず薬药therapy の面でもimportant issue である. When the detachment operation of the year is in the early stage, the details of the purpose of the temporary re-induction operation of the institution are clear and clear. Cancerized アストログリアcell のヒスタミン stimulates によるヒスタミンH_1 receptor をmediated した intracellular C a^<2+> Concentration rise reaction and desensitization process are in progress, and the desensitization process is in progress and the desensitization process is in the early stage.るOne-time sexual re-infection agency におけるCa^<2+>/カルモジュリン System のservice cut について検した. Result: (1) In the absence of external fluid Ca^<2+>, there is no transient re-infection in the presence of あるいはカルモジュリン blocking agent (W-7) The phenomenon disappears, and the phenomenon disappears. (タクロリムス、シクロスポリンA) The phenomenon of transient relapse occurs in the presence of the phenomenon and disappears、しかしながら、(3)ホスファターゼ1および2A inhibits the disappearance of the phenomenon of transient relapse in the presence of acid (オカダ acid) and the disappearance of が明らかとなった. The results of the above are: stimulation of the receptor, transient re-infection mechanism of the receptor, and intracellular Ca^<2+> concentration Rising によってactivationされるカルモジュリンdependencyホスファターゼ2Bがkan and するpossibilityがshowsされた.