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薬物代謝酵素の誘導におけるAP1の役割

AP1 在药物代谢酶诱导中的作用

基本信息

批准号：
08772132
负责人：
頭金正博
金额：
$ 0.64万
依托单位：
国立公衆衛生院
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772132/
关键词：
シトクロムP450 転写因子 3-メチルコランスレンオカダ酸

项目摘要

ハムスター肝にはアフラトキシンB1に対し極めて強い代謝活性化能を有するシトクロムP450分子種(CYP2A8)が存在する。我々はこれまでに、初代培養肝細胞においてCYP2A8が3メチルコランスレン(3MC)によって誘導されること、またこの誘導がオカダ酸(OA)によって増強されることを明らかにしてきた。OAは転写調節因子のAP-1の活性化作用を有することが知られている。そこで、本研究においては3MCによるCYP2A8の誘導機構におけるAP-1の関与を検討した。まずはじめに、初代培養ハムスター肝細胞にOAを添加し、AP-1の発現量をゲルシフトアッセイ、ノーザンブロッティングを用いて測定し、またAP-1に依存した転写活性をAP-1結合配列を含むレポーター遺伝子を用いたレポータアッセイで測定したところ、AP-1の誘導とAP-1に依存した転写活性の上昇が認められた。またAP-1の構成因子であるc-Junを発現させるプラスミド(pRSV-c-Jun)をハムスター肝細胞に導入し、3MCによるCYP2A8の誘導に対する影響をノーザンブロッティングにより測定し調べたところ、AP-1に依存した転写活性の上昇ととも、3MCによるCYP2A8誘導の増強が観察された。これらの変動はトランスフェクションするpRSV-c-Junの量に依存していた。以上の結果から、3MCによるCYP2A8の誘導機構にAP-1が関与していることが示唆された。

The activation of P450 molecular species (CYP2A8) has been detected in this study. In the first generation, the cells of the liver were cultured in the form of CYP2A8 (3MC). In the first generation, the cells of the liver were cultured in the presence of acid (OA). In the first generation, the cells of the liver were cultured. OA writes the factor AP-1 activates the activity and has the function of knowing the activity. In this study, the directing agency of the 3MC and CYP2A8 organizations will conduct AP-1 training and training. In the first generation, the cells of the liver were added to OA, the cells of the liver were added, the cells of the liver were measured, the cells of the liver, the The AP-1 wizard directs the AP-1 activity on the write activity. The AP-1 factor, the c-Jun factor, the AP-1 factor, the CYP2A8 profile, the AP-1 profile, the 3MC profile, the AP-1 profile, the AP-1 profile, the 3MC profile, the AP-1 profile, the AP-1 profile, the 3MC profile, the sensitivity, the accuracy, the We need to know how much we need to know if we are not pRSV-c-Jun dependent. As a result of the above results, the 3MC administrative organs of the CYP2A8 have indicated that they are instigated by the AP-1 and the administrative organs.