权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

HPC-1/syntaxinの遺伝子発現と神経発芽に関する研究

HPC-1/突触蛋白基因表达与神经萌芽的研究

基本信息

批准号：
08780771
负责人：
藤野一郎
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経軸索末端での神経伝達物質の放出は、脱分極により細胞内に流入するカルシウムイオンの局所的な極めて早い時間経過の濃度上昇により引き起こされる。HPC-1 syntaxinはこの一連の過程で、シナプス小胞がシナプス前膜へドッキングし、カルシウムイオン依存的にシナプス小胞がシナプス前膜へ融合する過程する過程において、SNAP25、VANP等との複合体を形成し、これを制御している蛋白である。我々はこれまで、HPC-1 syntaxinがアンチセンスオリゴヌクレオチドによる発現量の低下により、培養神経芽細胞における神経伝達物質の放出量が増加することと、さらに、初代培養細胞においては、アンチセンスオリゴヌクレオチドによる発現量の低下が神経突起の分岐を促進することを見いだし、これらのことから、HPC-1 syntaxinが神経細胞において、細胞内小胞の形質膜へのドッキング・融合の過程を制御することで、神経伝達物質の放出と、さらに、神経突起の分岐・伸長の過程に関与するものと考えられた。一方、HPC-1 syntaxin-1Aが、神経細胞の脱分極や、グルタミン酸アゴニストによる刺激で、mRNAのレベルから発現量が変化することを明らかにした。これはHPC-1 syntaxinの発現が神経細胞の活動に依存して変化し、神経細胞においてHPC-1 syntaxinの発現量依存的にみられた上述の現象が、HPC-1 syntaxinの遺伝子発現量の変化を介して実際の神経細胞においても生じる可能性があることが考えられた。アンチセンスオリゴヌクレオチドによる発現量の低下では、培養神経芽細胞における神経伝達物質の放出量が増加がみられた一方で、HPC-1 syntaxinの抗体を細胞に投与した複数の実験からは、神経伝達物質の放出に対して促進的に作用したという報告と、抑制的に作用したとする報告がなされている。このことはすなわち、これらの抗体がHPC-1 syntaxinの異なる機能ドメインを認識し、HPC-1 syntaxinがシナプス小胞の形質膜への融合の各ステップで、促進的・抑制的に制御する機能ドメインより形成されることが考えられる。今後、HPC-1 syntaxin分子のアミノ酸欠失・変異組換え体を発現させ、各ドメインごとのドッキング・融合過程での役割を検討していきたい。

The release of neurotransmitter substances at the end of the nerve axon is caused by an increase in the concentration of neurotransmitter substances flowing into the brain of the cell over time. HPC-1 syntaxin is a complex of proteins that form, control, and control the fusion process of HPC-1 syntaxin, SNAP25, and VANP. In response to this, HPC-1 syntaxin production decreased, and the release of neurotransmitter substances increased in cultured neuronal cells. In response, HPC-1 syntaxin production decreased, and the differentiation of neuronal processes was promoted in primary cultured cells. HPC-1 syntaxin is involved in the regulation of the processes of neuronal cell metabolism, intracellular cytoplasmic plasma membrane fusion, neuronal substance release, neuronal differentiation and elongation. One side, HPC-1 syntaxin-1A, depolarization of neurons, stimulation of mRNA expression, and changes in mRNA expression were also identified. The expression of HPC-1 syntaxin depends on the activity of neurons, and the expression of HPC-1 syntaxin depends on the amount of HPC-1 syntaxin in neurons. The decrease in the amount of release of substances from neurons in culture of neurons increased. On the one hand, the release of antibodies to HPC-1 syntaxin in cells increased. On the other hand, the release of substances from neurons increased. The antibody was used to recognize the different functions of HPC-1 syntaxin, to promote and inhibit the formation of different functions of HPC-1 syntaxin, and to inhibit the fusion of the plasma membrane of HPC-1 syntaxin. In the future, HPC-1 syntaxin molecules will be transformed into different molecules, and the process of fusion will be discussed.