DHA結合型リン脂質の構造と白血病細胞の分化誘導機構に関する研究

DHA结合磷脂结构及白血病细胞分化诱导机制研究

• 批准号: 09760187
• 负责人: 細川 雅史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760187/
• 关键词: ドコサヘキサエン酸(DHA); 水産リン脂質; ホスファチジルエタノールアミン(PE); ホスファチジルコリン(PC); 分化誘導促進効果; レチノイドXレセプターα(RXRα); プロテインキナーゼ; レチノイン酸; 細胞分化誘導促進効果; レチノイン酸レセプターα(RARα)

1. DHA結合型リン脂質の分化誘導促進効果:(1)シロサケ筋肉,精巣及びマイカ肝膵臓から抽出した水産リン脂質が,ヒト白血病(HL-60)細胞に対するレチノイン酸やジブチリルcAMPなどの分化誘導剤の作用を増強する効果,すなわち分化誘導促進能を有することが明らかとなった。(2)マウス白血病(M1)細胞に対しては,DHA結合型リン脂質単独においても分化誘導能が認められた。(3)分化誘導促進効果は,DHAの遊離脂肪酸形態に比べリン脂質形態,特にPE形態において顕著なものであったことから,機能発現にはリン脂質形態が重要であると推察された。2. 細胞膜への影響:TNBSクエンチング法並びに脂肪酸組成分析におけるDHA含有率の上昇から,DHA結合型リン脂質がHL-60細胞内に取り込まれていることを確認した。3. 機能遺伝子発現への影響:DHA結合型PEは,レチノイン酸の分化誘導過程において重要な役割を果たすレチノイドXレセプタ-α(RXRα)のmRNA量を増加させることが示唆された。4. 細胞内情報伝達酵素への影響:DHA結合型リン脂質の分化誘導促進作用がプロテインキナーゼ阻害剤により抑制されたことから,分化誘導促進能はプロテインキナーゼを介した作用であることが示唆された。以上の結果から,水産リン脂質を含めたDHA結合型リン脂質が白血病細胞に対して分化誘導能及び分化誘導促進能を有することが明らかとなった。機能発現にはリン脂質の構造が重要であり,細胞に取り込まれた後,細胞内情報伝達酵素や核レセプターの発現を介して分化誘導剤の作用を促進することが推察された。

1. Effects of DHA-binding lipids on differentiation induction:(1) Effects of DHA binding lipids on differentiation induction in HL-60 cells: (2) Effects of DHA binding lipids on differentiation induction in HL-60 cells: (3) Effects of DHA binding lipids on differentiation induction in HL-60 cells: (2)Leukemia (M1) cells can be differentiated by DHA binding to lipids alone. (3)The differentiation promotion effect is that the free fatty acid form of DHA is more important than the lipid form, especially the PE form, and the lipid form is more important for the functional development. 2. Effects of cell membrane:TNBS analysis and fatty acid composition analysis confirmed the increase of DHA content in HL-60 cells. 3. Effects of functional gene expression:DHA binding PE is an important factor in the differentiation induction of DNA. 4. Effects of intracellular signaling enzymes:DHA binding lipid differentiation-promoting effect on differentiation inhibition, differentiation induction-promoting effect on differentiation inhibition The above results show that DHA binding lipids are responsible for differentiation induction and differentiation promotion in leukemia cells. The structure of lipid is important for functional development, and the role of intracellular information transmission and nuclear transformation in differentiation induction is promoted after cell extraction.

项目成果

Masashi.Hosokawa: "Differentiation-and apoptosis-inducing activities of phospholipids containing docosahexaenoic acid for mouse myeloid leukemia M1 cells." Fisheries Science. (accepted).

Masashi.Hosokawa：“含有二十二碳六烯酸的磷脂对小鼠骨髓性白血病 M1 细胞的分化和凋亡诱导活性。”

Kaoru.Tochizawa: "Effect of phospholipids containing docosahexaenoic acid on differentiation and growth of HL-60 human promyelocytic leukemia cells" Journal of Japan Oil Chemists' Society. 46・4. 383-390 (1997)

Kaoru.Tochizawa：“含有二十二碳六烯酸的磷脂对HL-60人早幼粒细胞白血病细胞的分化和生长的影响”日本石油化学会杂志46・4（1997）。

Kaoru.Tochizawa: "Effect of phospholipids containing docosahexaenoic acid on differentiation and growth of HL-60 human promyelocytic leukemia cells" Journal of Japan Oil Chemists'Society. 46・4. 383-390 (1997)

Kaoru.Tochizawa：“含有二十二碳六烯酸的磷脂对HL-60人早幼粒细胞白血病细胞的分化和生长的影响”日本石油化学会杂志46·4（1997）。